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X連鎖副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、成人発症型白質脳症におけるマクロファージ活性化パターンのモデリング（軸索スフェロイドおよび色素性グリアを伴う） (MATRIX)

2025年9月18日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX - 「X連鎖副腎白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィーおよび成人発症型白質脳症におけるマクロファージ活性化パターンのモデル化（軸索スフェロイドおよび色素性グリアを伴う）」

この研究は、副腎脊髄神経障害（AMN）の成人、脳ALD（cALD）の小児および成人被験者、若年/成人の異染性白質ジストロフィー（MLD）および成人を対象とした、リスクが最小限の全国的、非無作為化、非盲検、マルチサイト研究です。白質脳症および軸索スフェロイドおよび色素性グリア (ALSP) を伴う。 49人の被験者が、医療フォローアップ訪問の1回中に1回の血液サンプル収集に登録されます。

この試験では、自然免疫が X-ALD、MLD、および ALSP の疾患の進行に影響を与える役割を評価し、これらの白質ジストロフィーに関連する変異が病因につながる特定の免疫応答をもたらすかどうかを評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

X連鎖副腎白質ジストロフィー（X-ALD）、異染性白質ジストロフィー（MLD）、および軸索スフェロイドと色素性グリアを伴う成人発症型白質脳症（ALSP）は、最も頻繁に遺伝する白質ジストロフィーの1つです。 X-ALD と MLD は子供と大人の両方に影響を与える可能性がありますが、ALSP は成人期にのみ発症すると考えられています。 これら 3 つの疾患は、表現型の変動性と遺伝子型と表現型の相関が低いという特徴があります。 小児期の MLD および小児期の脳 ALD (C-CALD) では、壊滅的な脳の脱髄と神経変性が急速な神経学的劣化と早期死亡につながります。 成人型の X-ALD (副腎脊髄神経障害 (AMN)、男性の 60%) の患者は、脳の関与を伴わない進行性の痙性対麻痺を示します。 ただし、AMN 患者の 20% は脳 ALD も発症します。 若年/成人 (JA-) MLD 型と診断された患者は、認知機能の進行性の低下の影響を受け、その後、運動能力の低下が続きます。 ALSP 患者は、行動、認知、および運動機能を損なう急速に進行する神経変性障害を示します。

いくつかの議論は、これら 3 つの白質ジストロフィーにおける免疫応答と神経炎症の寄与を支持しています。 X-ALD では、ミクログリア (CNS のマクロファージ) の活性化が、重度の炎症プロセスが発生する急性脱髄段階で重要な役割を果たします。 ALSP では、機能不全タンパク質 (CSF1R) はミクログリアでほぼ独占的に発現しています。 MLD 自体は神経炎症性疾患とは考えられていませんが、MLD 患者とマウスの脳ではミクログリアの活性化と炎症性サイトカインの増加が観察されています。 最も一般的に受け入れられている仮説が、分解されていない物質でいっぱいのミエリン破片の食作用に続くミクログリアの二次活性化によって神経炎症が引き起こされるというものであるとしても、近年、マクロファージ (MAC) 機能障害による炎症の原始的な役割が明らかになりました。

MATRIX は、疾患関連の変異が MAC 活性化応答の主要な構成要素にどのように影響し、それがどのように機能に反映されるかを調査することを提案しています。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
        • 募集
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • 副調査官：
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75013
        • 募集
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～60年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

C-ALDの小児および成人患者; MLDの若年/成人患者; AMNの成人患者;軸索スフェロイドと色素性グリア（ALSP）を伴う白質脳症の成人。重大な神経疾患のない健康な子供 (15 か月～18 歳)

説明

包含基準:

  • MLD（低ARSA活性および尿中のスルファチドの蓄積）と診断された生後15か月から18歳までの男の子または女の子
  • MLD（低ARSA活性および尿中のスルファチドの蓄積）と診断された成人男性または女性
  • AMNと診断された成人男性（VLCFAの上昇と脳MRIで白質ジストロフィーを伴わないAMNの臨床症状）
  • CALD（脳MRIで白質ジストロフィーを伴うVLCFA上昇）と診断された成人男性
  • ALSPと診断された成人男性または女性（脳MRIで白質萎縮症の遺伝子確認）
  • 神経疾患のない小児 (15 か月～18 歳) (明らかな神経学的症状なし、正常な神経学的検査)
  • インフォームド コンセントの取得:
  • 小児患者および小児対照の親または保護者から。
  • 成人患者の場合、被験者自身から。

除外基準:

  • 治療臨床試験への参加
  • 免疫系を変更する可能性が高い治療
  • 採血ができない（つまり 研究者の判断で低ヘモグロビンレベル)
  • 捜査官の裁量によるその他の理由
  • 健康保険または社会保障のない子供または大人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースコントロール
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
影響を受ける対象
  • 副腎脊髄神経障害/副腎白質ジストロフィーの成人患者
  • 副腎白質ジストロフィーの子供
  • 異染性白質ジストロフィーの子供
診断テスト：採血
採血
対照被験者
  • 健康な子供たち
  • ヒートシー大人
診断テスト：採血
採血

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マクロファージの機能 - 単球の分布
時間枠：採血から2年後
フローサイトメトリーを使用した CD14-/+/++ および CD16-/+ 分類における単球の分布 (CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16- の %)
採血から2年後
マクロファージの機能 - ミエリン貪食能力
時間枠：採血から2年後
フローサイトメトリーを使用したミエリン高、ミエリン低、およびミエリン陰性細胞のパーセンテージ
採血から2年後
マクロファージの機能 - HLA レベル
時間枠：採血から2年後
フローサイトメトリーを使用した HLA マーカーの最大蛍光強度
採血から2年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マクロファージ代謝プロファイリング
時間枠：採血から2年後
高分解能質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用したマクロファージ代謝プロファイリング (>2000 代謝産物)
採血から2年後
マクロファージのトランスクリプトームプロファイリング
時間枠：採血から2年後
マクロファージのトランスクリプトーム プロファイリング (>1200 のコーディングおよび非コーディング遺伝子) : NextSeq 500 Illumina を使用した RNA シーケンス (6000 万のシングルエンド、150 ベースの読み取り) および分析 (FastQC、Picard-Tools、Samtools、および rseqc ソフトウェアを使用)
採血から2年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

捜査官

  • 主任研究者：Fanny MOCHEL, MCU-PH、Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • スタディチェア：Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1、Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • スタディディレクター：Caroline SEVIN, PhD、Kremlin Bicêtre Hôpital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月30日

一次修了 (推定)

2026年8月1日

研究の完了 (推定)

2027年2月1日

試験登録日

最初に提出

2019年4月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月7日

最初の投稿 (実際)

2021年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月18日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP190197
  • IDRCB (その他の識別子：2025-A02589-40)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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