Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modellering av makrofager aktiveringsmønster i X-koblet adrenoleukodystrofi, metakromatisk leukodystrofi og voksendebut leukoencefalopati med aksonale sfæroider og pigmentert glia (MATRIX)

8. januar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX - "Modellering av aktiveringsmønster for makrofager i X-koblet adrenoleukodystrofi, metakromatisk leukodystrofi og leukoencefalopati hos voksne med aksonale sfæroider og pigmentert glia"

Denne studien er en nasjonal, ikke-randomisert, åpen, multi-site med minimal risikostudie hos voksne med adrenomyeloneuropati (AMN), barndom og voksne personer med cerebral ALD (cALD), juvenil/voksen metakromatisk leukodystrofi (MLD) og voksne med leukoencefalopati og aksonale sfæroider og pigmentert glia (ALSP). 49 forsøkspersoner vil bli registrert med én blodprøvetaking under ett av deres medisinske oppfølgingsbesøk.

Denne studien vil evaluere rollen til medfødt immunitet for å påvirke sykdomsprogresjon i X-ALD, MLD og ALSP, og om mutasjonene relatert til disse leukodystrofiene resulterer i en spesifikk immunrespons som fører til patogenesen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

X-koblet adrenoleukodystrofi (X-ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) og voksendebut leukoencefalopati med aksonale sfæroider og pigmenterte glia (ALSP) er blant de hyppigste arvelige leukodystrofiene. X-ALD og MLD kan påvirke både barn og voksne, mens det antas at ALSP utelukkende oppstår i voksen alder. Disse tre sykdommene er preget av fenotypisk variasjon og dårlig genotype-fenotype-korrelasjon. I barndomsformer av MLD og barndoms cerebral ALD (C-CALD) fører en ødeleggende cerebral demyelinisering og neuronal degenerasjon til en rask nevrologisk nedbrytning og for tidlig død. Pasienter med den voksne formen av X-ALD (adrenomyeloneuropati (AMN), 60 % av menn) viser en progressiv spastisk paraplegi uten hjerneinvolvering. Imidlertid vil 20 % av AMN-pasienter også utvikle cerebral ALD. Pasienter diagnostisert med juvenil/voksen (JA-) MLD-form påvirkes av en progressiv nedgang i deres kognitive funksjon, etterfulgt senere av den av motoriske evner. ALSP-pasienter har en raskt progressiv nevrodegenerativ lidelse som svekker atferdsmessige, kognitive og motoriske funksjoner.

Flere argumenter støtter bidraget til immunresponsen og nevroinflammasjonen i disse tre leukodystrofiene. Ved X-ALD spiller aktivering av mikroglia (makrofager i CNS) en vesentlig rolle i den akutte demyeliniseringsfasen, hvor en alvorlig inflammatorisk prosess oppstår. I ALSP er det dysfunksjonelle proteinet (CSF1R) nesten utelukkende uttrykt i mikroglia. Selv om MLD ikke anses som en nevroinflammatorisk sykdom i seg selv, observeres mikroglia-aktivering og økte inflammatoriske cytokiner i hjernen til MLD-pasienter og mus. Selv om den mest aksepterte hypotesen er at nevroinflammasjon er forårsaket av sekundær aktivering av mikroglia etter fagocytose av myelinrester fulle av unedbrutt materiale, har en primitiv rolle for betennelsen på grunn av makrofager (MAC) dysfunksjon dukket opp de siste årene.

MATRIX foreslår å utforske hvordan sykdomsrelaterte mutasjoner påvirker nøkkelkomponenter i MAC-aktiveringsresponser og hvordan det reflekterer deres funksjonalitet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

56

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Rekruttering
        • AP-HP Hopital Bicetre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Underetterforsker:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barndom og voksne pasienter med C-ALD; juvenile/voksne pasienter med MLD; Voksne pasienter med AMN; Voksne med leukoencefalopati med aksonale sfæroider og pigmentert glia (ALSP); Friske barn uten betydelig nevrologisk sykdom (15 måneder-18 år)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gutter eller jenter i alderen mellom 15 måneder og 18 år (inklusive) diagnostisert med MLD (lav ARSA-aktivitet og akkumulering av sulfatider i urin)
  • Voksne menn eller kvinner diagnostisert med MLD (lav ARSA-aktivitet og akkumulering av sulfatider i urin)
  • Voksne menn diagnostisert med AMN (forhøyet VLCFA og kliniske symptomer på AMN uten leukodystrofi ved hjerne-MR)
  • Voksen mann diagnostisert med CALD (forhøyet VLCFA med leukodystrofi ved hjerne-MR)
  • Voksen mann eller kvinne diagnostisert med ALSP (genetisk bekreftelse med leukodystrofi ved hjerne-MR)
  • Barn (15 måneder-18 år) uten nevrologisk sykdom (ingen åpenbare nevrologiske symptomer, normal nevrologisk undersøkelse)
  • Innhentet informert samtykke:
  • fra foreldre eller verge for barn pasienter og barn kontroller;
  • fra fag selv for voksne pasienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en terapeutisk klinisk studie
  • Behandling som sannsynligvis vil endre immunsystemet
  • Kan ikke ta blodprøver (dvs. lavt hemoglobinnivå etter etterforskerens vurdering)
  • Enhver annen grunn, etter etterforskerens skjønn
  • Barn eller voksne uten helseforsikring eller trygd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
berørte emner
  • voksne pasienter med adrenomyeloneuropati/adrenoleukodystrofi
  • barn med adrenoleukodystrofi
  • barn med metakromatisk leukodystrofi
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
innsamling av blodprøver
kontrollemner
-friske barn
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
innsamling av blodprøver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Makrofager funksjonalitet - distribusjon av monocytter
Tidsramme: 2 år etter blodprøvetaking
fordeling av monocytter i CD14-/+/++- og CD16-/+-klassifiseringen ved bruk av flowcytometri (% av CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 år etter blodprøvetaking
Makrofager funksjonalitet - myelin fagocytose kapasitet
Tidsramme: 2 år etter blodprøvetaking
prosentandel myelin høy, myelin lav og myelin negative celler ved bruk av flowcytometri
2 år etter blodprøvetaking
Makrofager funksjonalitet - HLA nivåer
Tidsramme: 2 år etter blodprøvetaking
maksimal fluorescensintensitet for HLA-markører ved bruk av flowcytometri
2 år etter blodprøvetaking

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Makrofager metabolsk profilering
Tidsramme: 2 år etter blodprøvetaking
Makrofager metabolsk profilering (>2000 metabolitter) ved bruk av væskekromatografi koblet til høyoppløselig massespektrometri
2 år etter blodprøvetaking
Makrofager transkriptomisk profilering
Tidsramme: 2 år etter blodprøvetaking
Makrofager transkriptomisk profilering (>1200 kodende og ikke-kodende gener): RNA-sekvensering ved bruk av NextSeq 500 Illumina (60 millioner single-end, 150 base reads) og analyse (ved bruk av FastQC, Picard-Tools, Samtools og rseqc-programvare
2 år etter blodprøvetaking

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studiestol: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studieleder: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP190197

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blodprøvetaking

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere