X-연관 부신백질이영양증, 이색성 백질이영양증 및 축삭 회전 타원체 및 색소성 신경교를 가진 성인 발병 백질뇌증에서 대식세포 활성화 패턴 모델링 (MATRIX)
MATRIX - "X-연관 부신백질이영양증, 이염성 백질이영양증 및 축삭 회전 타원체 및 색소성 신경교를 가진 성인 발병 백질뇌증에서 대식세포 활성화 패턴 모델링"
이 연구는 부신척수신경병증(AMN)이 있는 성인, 대뇌 ALD(cALD), 청소년/성인 이색성 백질이영양증(MLD) 및 성인이 있는 소아 및 성인 피험자에 대한 위험이 최소인 국가, 비무작위, 공개, 다중 사이트 다중 사이트 연구입니다. 백질뇌병증 및 축삭 회전 타원체 및 색소성 신경교(ALSP). 49명의 피험자가 의료 후속 방문 중 하나의 혈액 샘플 수집에 등록됩니다.
이 시험은 X-ALD, MLD 및 ALSP에서 질병 진행에 영향을 미치는 선천성 면역의 역할과 이러한 백질이영양증과 관련된 돌연변이가 병인으로 이어지는 특정 면역 반응을 초래하는지 여부를 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
X-연관 부신백질이영양증(X-ALD), 이색성 백질이영양증(MLD) 및 축삭 회전 타원체와 색소성 교세포(ALSP)를 동반한 성인 발병 백질뇌증은 가장 흔한 유전성 백질이영양증에 속합니다. X-ALD 및 MLD는 어린이와 성인 모두에게 영향을 미칠 수 있지만 ALSP는 성인기에 독점적으로 발병하는 것으로 생각됩니다. 이 세 가지 질병은 표현형 가변성과 불량한 유전자형-표현형 상관관계를 특징으로 합니다. 소아기 형태의 MLD 및 소아기 대뇌 ALD(C-CALD)에서 파괴적인 대뇌 탈수초화 및 신경 변성은 급속한 신경학적 저하 및 조기 사망으로 이어집니다. 성인 형태의 X-ALD(부신척수신경병증(AMN), 남성의 60%) 환자는 뇌 침범 없이 진행성 경련성 하반신 마비를 보입니다. 그러나 AMN 환자의 20%는 대뇌 ALD도 발병합니다. 청소년/성인(JA-) MLD 형태로 진단된 환자는 인지 기능의 점진적인 감소에 의해 영향을 받고 나중에는 운동 능력이 저하됩니다. ALSP 환자는 행동, 인지 및 운동 기능을 손상시키는 빠르게 진행되는 신경퇴행성 장애를 나타냅니다.
몇 가지 주장은 이 세 가지 백질이영양증에서 면역 반응과 신경염증의 기여를 뒷받침합니다. X-ALD에서 미세아교세포(CNS의 대식세포) 활성화는 심각한 염증 과정이 발생하는 급성 탈수초 단계에서 필수적인 역할을 합니다. ALSP에서 역기능 단백질(CSF1R)은 거의 소교세포에서만 발현됩니다. MLD 자체가 신경 염증성 질환으로 간주되지 않더라도 MLD 환자와 마우스의 뇌에서 미세아교세포 활성화 및 염증성 사이토카인 증가가 관찰됩니다. 가장 일반적으로 받아들여지는 가설이 신경염증이 분해되지 않은 물질로 가득 찬 미엘린 파편의 식세포작용에 따른 미세아교세포의 이차적 활성화에 의해 유발된다는 것이지만, 최근 몇 년 동안 대식세포(MAC) 기능 장애로 인한 염증의 원시적 역할이 나타났습니다.
MATRIX는 질병 관련 돌연변이가 MAC 활성화 반응의 주요 구성 요소에 어떻게 영향을 미치고 그것이 기능에 어떻게 반영되는지 탐구할 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christelle AUGER
- 이메일: christelle.auger@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Fanny MOCHEL
- 전화번호: 01 57 27 44 82
- 이메일: fanny.mochel@icm-institut.org
연구 장소
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-
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94275
- 모병
- AP-HP Hôpital Bicêtre
-
연락하다:
- Caroline SEVIN, MD-PhD
- 전화번호: +33 1 45 21 30 17
- 이메일: caroline.sevin@inserm.fr
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수석 연구원:
- Fanny MOCHEL, MD-PhD
-
부수사관:
- Caroline SEVIN, MD-PhD
-
연락하다:
- Fanny MOCHEL, MD-PhD
- 전화번호: +33 1 5727 44 82
- 이메일: fanny.mochel@icm-institut.org
-
Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- MLD(낮은 ARSA 활성 및 소변 내 황산화물 축적) 진단을 받은 15개월에서 18세(포함) 사이의 소년 또는 소녀
- MLD(낮은 ARSA 활성 및 소변 내 황산염 축적) 진단을 받은 성인 남성 또는 여성
- AMN 진단을 받은 성인 남성(뇌 MRI에서 백질이영양증 없이 AMN의 VLCFA 상승 및 임상 증상)
- CALD 진단을 받은 성인 남성(뇌 MRI에서 백질이영양증을 동반한 상승된 VLCFA)
- ALSP 진단을 받은 성인 남성 또는 여성(뇌 MRI에서 백질이영양증으로 유전적 확인)
- 신경학적 질환이 없는 소아(15개월~18세)(명백한 신경학적 증상이 없고 신경학적 검사는 정상)
- 정보에 입각한 동의 획득:
- 어린이 환자 및 어린이 통제를 위한 부모 또는 보호자로부터;
- 성인 환자를 대상으로 합니다.
제외 기준:
- 치료 임상 시험 참여
- 면역 체계를 수정할 가능성이 있는 치료
- 채혈할 수 없음(예: 조사자의 판단에서 낮은 헤모글로빈 수치)
- 기타 이유는 조사관의 재량에 따릅니다.
- 건강 보험이나 사회 보장이 없는 어린이 또는 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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영향을 받는 대상
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혈액 샘플 수집
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제어 대상
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혈액 샘플 수집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대식세포 기능 - 단핵구 분포
기간: 채혈 후 2년
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유동 세포측정법을 사용한 CD14-/+/++ 및 CD16-/+ 분류에서 단핵구 분포(% of CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
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채혈 후 2년
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대식세포 기능 - 미엘린 식균작용 능력
기간: 채혈 후 2년
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유동 세포 계측법을 사용하여 수초 높음, 수초 낮음 및 수초 음성 세포의 백분율
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채혈 후 2년
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대식세포 기능 - HLA 수준
기간: 채혈 후 2년
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유세포 분석기를 사용한 HLA 마커의 최대 형광 강도
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채혈 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대식세포 대사 프로파일링
기간: 채혈 후 2년
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고분해능 질량분석법과 결합된 액체 크로마토그래피를 사용한 대식세포 대사 프로파일링(>2000 대사산물)
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채혈 후 2년
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대식세포 전사체 프로파일링
기간: 채혈 후 2년
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대식세포 전사체 프로파일링(>1200 코딩 및 비코딩 유전자): NextSeq 500 Illumina(6천만 단일 말단, 150 염기 판독) 및 분석(FastQC, Picard-Tools, Samtools 및 rseqc 소프트웨어 사용)을 사용한 RNA 시퀀싱
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채혈 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
- 연구 의자: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
- 연구 책임자: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Miron VE, Boyd A, Zhao JW, Yuen TJ, Ruckh JM, Shadrach JL, van Wijngaarden P, Wagers AJ, Williams A, Franklin RJM, Ffrench-Constant C. M2 microglia and macrophages drive oligodendrocyte differentiation during CNS remyelination. Nat Neurosci. 2013 Sep;16(9):1211-1218. doi: 10.1038/nn.3469. Epub 2013 Jul 21.
- Weinhofer I, Zierfuss B, Hametner S, Wagner M, Popitsch N, Machacek C, Bartolini B, Zlabinger G, Ohradanova-Repic A, Stockinger H, Kohler W, Hoftberger R, Regelsberger G, Forss-Petter S, Lassmann H, Berger J. Impaired plasticity of macrophages in X-linked adrenoleukodystrophy. Brain. 2018 Aug 1;141(8):2329-2342. doi: 10.1093/brain/awy127.
- Berger J, Forss-Petter S, Eichler FS. Pathophysiology of X-linked adrenoleukodystrophy. Biochimie. 2014 Mar;98(100):135-42. doi: 10.1016/j.biochi.2013.11.023. Epub 2013 Dec 4.
- Gieselmann V, Krageloh-Mann I. Metachromatic leukodystrophy--an update. Neuropediatrics. 2010 Feb;41(1):1-6. doi: 10.1055/s-0030-1253412. Epub 2010 Jun 22.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신경학적 징후
- 내분비계 질환
- 뇌 질환
- 병리학적 과정
- 대사, 선천적 오류
- 유전병, 선천적
- 대사 질환
- 신경 행동 징후
- 염증
- 탈수초성 질환
- 유전성 퇴행성 장애, 신경계
- 지질 대사 장애
- 부신 질환
- 지적 장애
- 유전 질환, X-연관
- 리소좀 축적병
- 뇌 질환, 대사, 선천성
- 뇌 질환, 대사
- 유전성 중추신경계 탈수초성 질환
- 백질뇌증
- 지질 대사, 선천적 오류
- 리소좀 저장 질환, 신경계
- 스핑고지질증
- 지질
- 부신 기능 부전
- 황산염증
- 과산화소체 장애
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 병리학적 상태, 징후 및 증상
- 영양 및 대사 질환
- X-연관 지적 장애
- 신경 염증성 질환
- 신경계 질환
- 중추신경계 질환
- 부신백질이영양증
- 백질이영양증, 이색성
- 구형과의 유전성 확산 백혈병 병증
기타 연구 ID 번호
- APHP190197
- IDRCB (기타 식별자: 2025-A02589-40)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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