Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Моделирование паттерна активации макрофагов при Х-сцепленной адренолейкодистрофии, метахроматической лейкодистрофии и лейкоэнцефалопатии у взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией (MATRIX)

18 сентября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

МАТРИЦА - «Моделирование паттерна активации макрофагов при X-сцепленной адренолейкодистрофии, метахроматической лейкодистрофии и лейкоэнцефалопатии у взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией»

Это национальное, нерандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с минимальным риском у взрослых с адреномиелоневропатией (АМН), детей и взрослых с церебральным ALD (cALD), ювенильной/взрослой метахроматической лейкодистрофией (MLD) и взрослых с лейкоэнцефалопатией и аксональными сфероидами и пигментированной глией (ALSP). 49 субъектов будут зарегистрированы с одним забором крови во время одного из их последующих медицинских визитов.

В этом испытании будет оцениваться роль врожденного иммунитета, влияющая на прогрессирование заболевания при X-ALD, MLD и ALSP, и будут ли мутации, связанные с этими лейкодистрофиями, вызывать специфический иммунный ответ, ведущий к патогенезу.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Х-сцепленная адренолейкодистрофия (X-ALD), метахроматическая лейкодистрофия (MLD) и лейкоэнцефалопатия взрослых с аксональными сфероидами и пигментированной глией (ALSP) являются одними из наиболее частых наследственных лейкодистрофий. X-ALD и MLD могут поражать как детей, так и взрослых, в то время как считается, что ALSP начинается исключительно во взрослом возрасте. Эти три заболевания характеризуются фенотипической изменчивостью и плохой корреляцией генотип-фенотип. При детских формах MLD и детской церебральной ALD (C-CALD) разрушительная церебральная демиелинизация и дегенерация нейронов приводят к быстрой неврологической деградации и преждевременной смерти. У пациентов со взрослой формой Х-АЛД (адреномиелоневропатия (АМН), 60% мужчин) наблюдается прогрессирующая спастическая параплегия без поражения головного мозга. Однако у 20% пациентов с AMN также разовьется церебральный ALD. Пациенты с диагнозом ювенильная/взрослая (ЮА-) форма MLD страдают прогрессирующим снижением их когнитивной функции, за которым позже следует ухудшение двигательных способностей. У пациентов с ALSP наблюдается быстро прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое нарушает поведенческие, когнитивные и двигательные функции.

Несколько аргументов подтверждают вклад иммунного ответа и нейровоспаления в эти три лейкодистрофии. При X-ALD существенную роль играет активация микроглии (макрофагов ЦНС) в фазе острой демиелинизации, когда возникает тяжелый воспалительный процесс. В ALSP дисфункциональный белок (CSF1R) экспрессируется почти исключительно в микроглии. Даже если MLD не рассматривается как нейровоспалительное заболевание как таковое, в головном мозге пациентов с MLD и мышей наблюдается активация микроглии и повышение уровня воспалительных цитокинов. Даже если наиболее общепринятой гипотезой является то, что нейровоспаление вызывается вторичной активацией микроглии после фагоцитоза миелиновых остатков, наполненных недеградированным материалом, в последние годы появилась примитивная роль воспаления из-за дисфункции макрофагов (MAC).

MATRIX предлагает изучить, как мутации, связанные с заболеванием, влияют на ключевые компоненты реакции активации MAC и как это отражается на их функциональности.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Рекрутинг
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Контакт:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
          • Номер телефона: +33 1 45 21 30 17
          • Электронная почта: caroline.sevin@inserm.fr
        • Главный следователь:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Младший исследователь:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Дети и взрослые пациенты с C-ALD; ювенильные/взрослые пациенты с МЛД; Взрослые пациенты с AMN; Взрослые с лейкоэнцефалопатией с аксональными сфероидами и пигментированной глией (ALSP); Здоровые дети без серьезных неврологических заболеваний (от 15 месяцев до 18 лет)

Описание

Критерии включения:

  • Мальчики или девочки в возрасте от 15 месяцев до 18 лет (включительно) с диагнозом MLD (низкая активность ARSA и накопление сульфатидов в моче)
  • Взрослые мужчины или женщины с диагнозом MLD (низкая активность ARSA и накопление сульфатидов в моче)
  • Взрослые мужчины с диагнозом AMN (повышение ЖКОДЦ и клинические симптомы AMN без лейкодистрофии на МРТ головного мозга)
  • Взрослый мужчина с диагнозом CALD (повышение ЖКОДЦ с лейкодистрофией на МРТ головного мозга)
  • Взрослый мужчина или женщина с диагнозом ALSP (генетическое подтверждение лейкодистрофии на МРТ головного мозга)
  • Дети (15 мес-18 лет) без неврологических заболеваний (без явных неврологических симптомов, нормальный неврологический осмотр)
  • Получено информированное согласие:
  • от родителей или опекунов для детей пациентов и детей контроля;
  • от самого субъекта для взрослых пациентов.

Критерий исключения:

  • Участие в терапевтическом клиническом исследовании
  • Лечение может изменить иммунную систему
  • Невозможно сдать кровь (т. низкий уровень гемоглобина по мнению следователя)
  • Любая другая причина на усмотрение следователя.
  • Дети или взрослые без медицинской страховки или социального обеспечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
затронутые субъекты
  • взрослые пациенты с адреномиелоневропатией/адренолейкодистрофией
  • дети с адренолейкодистрофией
  • дети с метахроматической лейкодистрофией
Диагностический тест: Сбор образцов крови
сбор образцов крови
контрольные субъекты
  • здоровые дети
  • тепло, взрослые
Диагностический тест: Сбор образцов крови
сбор образцов крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональность макрофагов - распределение моноцитов
Временное ограничение: Через 2 года после забора крови
распределение моноцитов по классификации CD14-/+/++ и CD16-/+ с помощью проточной цитометрии (% от CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
Через 2 года после забора крови
Функциональность макрофагов - способность миелинового фагоцитоза
Временное ограничение: Через 2 года после забора крови
процент клеток с высоким уровнем миелина, низким уровнем миелина и отрицательных клеток с использованием проточной цитометрии
Через 2 года после забора крови
Функциональность макрофагов - уровни HLA
Временное ограничение: Через 2 года после забора крови
максимальная интенсивность флуоресценции маркеров HLA при использовании проточной цитометрии
Через 2 года после забора крови

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболическое профилирование макрофагов
Временное ограничение: Через 2 года после забора крови
Метаболический профиль макрофагов (> 2000 метаболитов) с использованием жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения
Через 2 года после забора крови
Транскриптомное профилирование макрофагов
Временное ограничение: Через 2 года после забора крови
Транскриптомное профилирование макрофагов (> 1200 кодирующих и некодирующих генов): секвенирование РНК с использованием NextSeq 500 Illumina (60 миллионов односторонних, 150 базовых прочтений) и анализ (с использованием программного обеспечения FastQC, Picard-Tools, Samtools и rseqc).
Через 2 года после забора крови

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Главный следователь: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Учебный стул: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Директор по исследованиям: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP190197
  • IDRCB (Другой идентификатор: 2025-A02589-40)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться