Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modellering van het activeringspatroon van macrofagen in X-gebonden adrenoleukodystrofie, metachromatische leukodystrofie en leuko-encefalopathie bij volwassenen met axonale sferoïden en gepigmenteerde glia (MATRIX)

18 september 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX - "Het modelleren van het activeringspatroon van macrofagen in X-gebonden adrenoleukodystrofie, metachromatische leukodystrofie en leuko-encefalopathie bij volwassenen met axonale sferoïden en gepigmenteerde glia"

Deze studie is een nationale, niet-gerandomiseerde, open-label, multi-site studie met minimaal risico bij volwassenen met adrenomyeloneuropathie (AMN), kinderen en volwassenen met cerebrale ALD (cALD), juveniele/volwassen metachromatische leukodystrofie (MLD) en volwassenen met leuko-encefalopathie en axonale sferoïden en gepigmenteerde glia (ALSP). 49 proefpersonen zullen worden ingeschreven met één bloedafname tijdens een van hun medische vervolgbezoeken.

Deze proef zal de rol evalueren van aangeboren immuniteit om ziekteprogressie bij X-ALD, MLD en ALSP te beïnvloeden, en of de mutaties gerelateerd aan deze leukodystrofieën resulteren in een specifieke immuunrespons die leidt tot de pathogenese.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

X-gebonden adrenoleukodystrofie (X-ALD), metachromatische leukodystrofie (MLD) en leuko-encefalopathie met aanvang op volwassen leeftijd met axonale sferoïden en gepigmenteerde glia (ALSP) behoren tot de meest voorkomende erfelijke leukodystrofieën. X-ALD en MLD kunnen zowel kinderen als volwassenen treffen, terwijl men denkt dat ALSP uitsluitend op volwassen leeftijd ontstaat. Deze drie ziekten worden gekenmerkt door fenotypische variabiliteit en een slechte correlatie tussen genotype en fenotype. Bij vormen van MLD in de kindertijd en cerebrale ALD (C-CALD) bij kinderen leiden verwoestende cerebrale demyelinisatie en neuronale degeneratie tot een snelle neurologische afbraak en voortijdige dood. Patiënten met de volwassen vorm van X-ALD (adrenomyeloneuropathie (AMN), 60% van de mannen) vertonen een progressieve spastische dwarslaesie zonder betrokkenheid van de hersenen. 20% van de AMN-patiënten ontwikkelt echter ook cerebrale ALD. Patiënten met de diagnose juveniele/volwassen (JA-) MLD-vorm worden getroffen door een progressieve achteruitgang van hun cognitieve functie, later gevolgd door die van de motorische vermogens. ALSP-patiënten vertonen een snel progressieve neurodegeneratieve aandoening die gedrags-, cognitieve en motorische functies aantast.

Verschillende argumenten ondersteunen de bijdrage van de immuunrespons en neuro-inflammatie bij deze drie leukodystrofieën. Bij X-ALD speelt activering van microglia (macrofagen van het CZS) een essentiële rol in de acute demyelinisatiefase, waarin een ernstig ontstekingsproces plaatsvindt. Bij ALSP komt het disfunctionele eiwit (CSF1R) bijna uitsluitend tot expressie in microglia. Zelfs als MLD op zich niet wordt beschouwd als een neuro-inflammatoire ziekte, worden microglia-activering en verhoogde inflammatoire cytokines waargenomen in de hersenen van MLD-patiënten en muizen. Zelfs als de meest algemeen aanvaarde hypothese is dat neuro-inflammatie wordt veroorzaakt door secundaire activering van microglia na fagocytose van myelineresten vol met niet-afgebroken materiaal, is de laatste jaren een primitieve rol van de ontsteking als gevolg van disfunctie van macrofagen (MAC) naar voren gekomen.

MATRIX stelt voor om te onderzoeken hoe ziektegerelateerde mutaties de belangrijkste componenten van MAC-activeringsreacties beïnvloeden en hoe dit reflecteert op hun functionaliteit.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
        • Werving
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen en volwassen patiënten met C-ALD; juveniele/volwassen patiënten met MLD; volwassen patiënten met AMN; Volwassenen met leuko-encefalopathie met axonale sferoïden en gepigmenteerde glia (ALSP); Gezonde kinderen zonder significante neurologische ziekte (15 maanden-18 jaar)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Jongens of meisjes tussen 15 maanden en 18 jaar (inclusief) gediagnosticeerd met MLD (lage ARSA-activiteit en ophoping van sulfatiden in urine)
  • Volwassen mannen of vrouwen met de diagnose MLD (lage ARSA-activiteit en ophoping van sulfatiden in de urine)
  • Volwassen mannen gediagnosticeerd met AMN (verhoogde VLCFA en klinische symptomen van AMN zonder leukodystrofie bij hersen-MRI)
  • Volwassen man gediagnosticeerd met CALD (verhoogde VLCFA met leukodystrofie op hersen-MRI)
  • Volwassen man of vrouw gediagnosticeerd met ALSP (genetische bevestiging met leukodystrofie bij hersen-MRI)
  • Kinderen (15 maanden-18 jaar) zonder neurologische ziekte (geen duidelijke neurologische symptomen, normaal neurologisch onderzoek)
  • Geïnformeerde toestemming verkregen:
  • van de ouders of voogd voor kinderen patiënten en kinderen controles;
  • van onderwerp zelf voor volwassen patiënten.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek
  • Behandeling die waarschijnlijk het immuunsysteem zal wijzigen
  • Kan geen bloedafname (d.w.z. laag hemoglobinegehalte naar het oordeel van de onderzoeker)
  • Elke andere reden, ter beoordeling van de onderzoeker
  • Kinderen of volwassenen zonder ziektekostenverzekering of sociale zekerheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
getroffen onderwerpen
  • volwassen patiënten met adrenomyeloneuropathie/adrenoleukodystrofie
  • kinderen met adrenoleukodystrofie
  • kinderen met metachromatische leukodystrofie
Diagnostische toets: Verzameling van bloedmonsters
verzameling van bloedmonsters
Controle onderwerpen
  • Gezonde kinderen
  • heightthy volwassenen
Diagnostische toets: Verzameling van bloedmonsters
verzameling van bloedmonsters

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionaliteit van macrofagen - distributie van monocyten
Tijdsspanne: 2 jaar na bloedafname
verdeling van monocyten in de CD14-/+/++- en CD16-/+-classificatie met behulp van flowcytometrie (% van CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 jaar na bloedafname
Macrofagen functionaliteit - myeline fagocytose capaciteit
Tijdsspanne: 2 jaar na bloedafname
percentage myeline-hoge, myeline-lage en myeline-negatieve cellen met behulp van flowcytometrie
2 jaar na bloedafname
Macrofagenfunctionaliteit - HLA-niveaus
Tijdsspanne: 2 jaar na bloedafname
maximale fluorescentie-intensiteit voor HLA-markers met behulp van flowcytometrie
2 jaar na bloedafname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabole profilering van macrofagen
Tijdsspanne: 2 jaar na bloedafname
Macrofagen metabolische profilering (>2000 metabolieten) met behulp van vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie
2 jaar na bloedafname
Macrofagen transcriptomische profilering
Tijdsspanne: 2 jaar na bloedafname
Macrofagen transcriptomische profilering (>1200 coderende en niet-coderende genen): RNA-sequencing met behulp van NextSeq 500 Illumina (60 miljoen single-end, 150 base reads) en analyse (met behulp van FastQC, Picard-Tools, Samtools en rseqc-software
2 jaar na bloedafname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studie stoel: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studie directeur: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP190197
  • IDRCB (Andere identificatie: 2025-A02589-40)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren