Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modelowanie wzoru aktywacji makrofagów w adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X, leukodystrofii metachromatycznej i leukoencefalopatii wieku dorosłego ze sferoidami aksonalnymi i glejem barwnikowym (MATRIX)

18 września 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX - "Modelowanie wzorca aktywacji makrofagów w adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X, leukodystrofii metachromatycznej i leukoencefalopatii u dorosłych ze sferoidami aksonalnymi i glejem barwnikowym"

Niniejsze badanie jest ogólnokrajowym, nierandomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem o minimalnym ryzyku z udziałem osób dorosłych z adrenomieloneuropatią (AMN), dzieci i dorosłych z mózgową chorobą Alzheimera (cALD), młodzieńczą/dorosłą leukodystrofią metachromatyczną (MLD) i dorosłych z leukoencefalopatią i sferoidami aksonalnymi oraz glejem barwnikowym (ALSP). 49 osób zostanie zapisanych z jednym pobraniem krwi podczas jednej z wizyt kontrolnych.

Ta próba oceni rolę odporności wrodzonej w wpływie na postęp choroby w X-ALD, MLD i ALSP oraz czy mutacje związane z tymi leukodystrofiami skutkują specyficzną odpowiedzią immunologiczną prowadzącą do patogenezy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (X-ALD), leukodystrofia metachromatyczna (MLD) i leukoencefalopatia wieku dorosłego ze sferoidami aksonalnymi i glejem barwnikowym (ALSP) należą do najczęstszych dziedzicznych leukodystrofii. X-ALD i MLD mogą dotyczyć zarówno dzieci, jak i dorosłych, podczas gdy uważa się, że ALSP zaczyna się wyłącznie w wieku dorosłym. Te trzy choroby charakteryzują się zmiennością fenotypową i słabą korelacją genotyp-fenotyp. W dziecięcych postaciach MLD i dziecięcej mózgowej ALD (C-CALD) niszczycielska demielinizacja mózgu i degeneracja neuronów prowadzą do szybkiej degradacji neurologicznej i przedwczesnej śmierci. Pacjenci z dorosłą postacią X-ALD (adrenomieloneuropatia (AMN), 60% mężczyzn) wykazują postępujące spastyczne porażenie kończyn dolnych bez zajęcia mózgu. Jednak u 20% pacjentów z AMN rozwinie się również mózgowe ALD. U pacjentów z rozpoznaniem młodzieńczej/dorosłej (JA-) postaci MLD dochodzi do stopniowego pogorszenia funkcji poznawczych, a następnie zdolności motorycznych. U pacjentów z ALSP występuje szybko postępujące zaburzenie neurodegeneracyjne, które upośledza funkcje behawioralne, poznawcze i motoryczne.

Kilka argumentów przemawia za udziałem odpowiedzi immunologicznej i zapalenia nerwów w tych trzech leukodystrofiach. W X-ALD aktywacja mikrogleju (makrofagów OUN) odgrywa istotną rolę w ostrej fazie demielinizacji, w której dochodzi do ciężkiego procesu zapalnego. W ALSP dysfunkcyjne białko (CSF1R) jest prawie wyłącznie wyrażane w mikrogleju. Nawet jeśli MLD nie jest uważana za chorobę neurozapalną per se, w mózgu pacjentów z MLD i myszy obserwuje się aktywację mikrogleju i zwiększone cytokiny zapalne. Nawet jeśli najczęściej akceptowaną hipotezą jest to, że zapalenie nerwów jest spowodowane wtórną aktywacją mikrogleju w następstwie fagocytozy resztek mieliny pełnych niezdegradowanego materiału, w ostatnich latach pojawiła się prymitywna rola zapalenia spowodowanego dysfunkcją makrofagów (MAC).

MATRIX proponuje zbadanie, w jaki sposób mutacje związane z chorobą wpływają na kluczowe elementy reakcji aktywacji MAC i jak odbija się to na ich funkcjonalności.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
        • Rekrutacyjny
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Pod-śledczy:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75013
        • Rekrutacyjny
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dzieci i dorośli pacjenci z C-ALD; młodocianych/dorosłych pacjentów z MLD; Dorośli pacjenci z AMN; Dorośli z leukoencefalopatią ze sferoidami aksonalnymi i glejem barwnikowym (ALSP); Zdrowe dzieci bez istotnej choroby neurologicznej (15 miesięcy-18 lat)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chłopcy lub dziewczęta w wieku od 15 miesięcy do 18 lat (włącznie) z rozpoznaniem MLD (niska aktywność ARSA i nagromadzenie sulfatydów w moczu)
  • Dorośli mężczyźni lub kobiety, u których zdiagnozowano MLD (niska aktywność ARSA i nagromadzenie sulfatydów w moczu)
  • Dorośli mężczyźni z rozpoznaniem AMN (podwyższony VLCFA i objawy kliniczne AMN bez leukodystrofii w MRI mózgu)
  • Dorosły mężczyzna z rozpoznaniem CALD (podwyższony VLCFA z leukodystrofią w MRI mózgu)
  • Dorosły mężczyzna lub kobieta, u których zdiagnozowano ALSP (potwierdzenie genetyczne z leukodystrofią w MRI mózgu)
  • Dzieci (15 miesięcy-18 lat) bez chorób neurologicznych (brak wyraźnych objawów neurologicznych, badanie neurologiczne prawidłowe)
  • Uzyskana świadoma zgoda:
  • od rodziców lub opiekuna dla dzieci pacjentów i kontroli dzieci;
  • od samego podmiotu dla dorosłych pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym
  • Leczenie, które może modyfikować układ odpornościowy
  • Nie można pobrać krwi (tj. niski poziom hemoglobiny według oceny badacza)
  • Każdy inny powód, według uznania badacza
  • Dzieci lub dorośli bez ubezpieczenia zdrowotnego lub ubezpieczenia społecznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
dotkniętych podmiotów
  • dorosłych pacjentów z adrenomieloneuropatią/adrenoleukodystrofią
  • dzieci z adrenoleukodystrofią
  • dzieci z leukodystrofią metachromatyczną
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
pobranie próbki krwi
Kontrola badanych
  • Zdrowe dzieci
  • ciepło dorośli
Test diagnostyczny: Pobieranie próbek krwi
pobranie próbki krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcjonalność makrofagów - rozmieszczenie monocytów
Ramy czasowe: 2 lata po pobraniu krwi
rozkład monocytów w klasyfikacji CD14-/+/++ i CD16-/+ metodą cytometrii przepływowej (% CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 lata po pobraniu krwi
Funkcjonalność makrofagów - zdolność fagocytozy mieliny
Ramy czasowe: 2 lata po pobraniu krwi
odsetek komórek mielinowo-wysokich, mielinowo-niskich i mielino-ujemnych za pomocą cytometrii przepływowej
2 lata po pobraniu krwi
Funkcjonalność makrofagów - poziomy HLA
Ramy czasowe: 2 lata po pobraniu krwi
maksymalne natężenie fluorescencji dla markerów HLA przy użyciu cytometrii przepływowej
2 lata po pobraniu krwi

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profilowanie metaboliczne makrofagów
Ramy czasowe: 2 lata po pobraniu krwi
Profilowanie metaboliczne makrofagów (>2000 metabolitów) przy użyciu chromatografii cieczowej połączonej ze spektrometrią mas o wysokiej rozdzielczości
2 lata po pobraniu krwi
Profilowanie transkryptomiczne makrofagów
Ramy czasowe: 2 lata po pobraniu krwi
Profilowanie transkryptomiczne makrofagów (>1200 genów kodujących i niekodujących): sekwencjonowanie RNA przy użyciu NextSeq 500 Illumina (60 milionów pojedynczych odczytów, 150 podstawowych odczytów) i analiza (przy użyciu oprogramowania FastQC, Picard-Tools, Samtools i rseqc
2 lata po pobraniu krwi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Główny śledczy: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Krzesło do nauki: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Dyrektor Studium: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP190197
  • IDRCB (Inny identyfikator: 2025-A02589-40)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj