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Modellierung des Aktivierungsmusters von Makrophagen bei X-chromosomaler Adrenoleukodystrophie, metachromatischer Leukodystrophie und Leukenzephalopathie im Erwachsenenalter mit axonalen Sphäroiden und pigmentierter Glia (MATRIX)

18. September 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX – „Modellierung des Aktivierungsmusters von Makrophagen bei X-chromosomaler Adrenoleukodystrophie, metachromatischer Leukodystrophie und Leukoenzephalopathie mit Beginn im Erwachsenenalter mit axonalen Sphäroiden und pigmentierter Glia“

Diese Studie ist eine nationale, nicht randomisierte, offene Multi-Site-Studie mit minimalem Risiko bei Erwachsenen mit Adrenomyeloneuropathie (AMN), Kindern und Erwachsenen mit zerebraler ALD (cALD), juveniler/erwachsener metachromatischer Leukodystrophie (MLD) und Erwachsenen mit Leukoenzephalopathie und axonalen Sphäroiden und pigmentierter Glia (ALSP). 49 Probanden werden während eines ihrer medizinischen Nachsorgebesuche mit einer Blutprobenentnahme aufgenommen.

Diese Studie wird die Rolle der angeborenen Immunität bei der Beeinflussung des Krankheitsverlaufs bei X-ALD, MLD und ALSP bewerten und prüfen, ob die mit diesen Leukodystrophien verbundenen Mutationen zu einer spezifischen Immunantwort führen, die zur Pathogenese führt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (X-ALD), die metachromatische Leukodystrophie (MLD) und die im Erwachsenenalter einsetzende Leukenzephalopathie mit axonalen Sphäroiden und pigmentierter Glia (ALSP) gehören zu den häufigsten erblichen Leukodystrophien. X-ALD und MLD können sowohl Kinder als auch Erwachsene betreffen, während angenommen wird, dass ALSP ausschließlich im Erwachsenenalter auftritt. Diese drei Krankheiten sind durch phänotypische Variabilität und schlechte Genotyp-Phänotyp-Korrelation gekennzeichnet. Bei kindlichen Formen von MLD und kindlicher zerebraler ALD (C-CALD) führen eine verheerende zerebrale Demyelinisierung und neuronale Degeneration zu einem schnellen neurologischen Abbau und vorzeitigem Tod. Patienten mit der erwachsenen Form von X-ALD (Adrenomyeloneuropathie (AMN), 60 % der Männer) zeigen eine fortschreitende spastische Paraplegie ohne Beteiligung des Gehirns. 20 % der AMN-Patienten entwickeln jedoch auch eine zerebrale ALD. Patienten, bei denen die juvenile/adulte (JA-) MLD-Form diagnostiziert wurde, sind von einem fortschreitenden Rückgang ihrer kognitiven Funktionen betroffen, später gefolgt von denen der motorischen Fähigkeiten. ALSP-Patienten weisen eine schnell fortschreitende neurodegenerative Erkrankung auf, die Verhaltens-, kognitive und motorische Funktionen beeinträchtigt.

Mehrere Argumente stützen den Beitrag der Immunantwort und der Neuroinflammation bei diesen drei Leukodystrophien. Bei X-ALD spielt die Aktivierung von Mikroglia (Makrophagen des ZNS) eine wesentliche Rolle in der akuten Demyelinisierungsphase, in der ein schwerer Entzündungsprozess auftritt. Bei ALSP wird das dysfunktionale Protein (CSF1R) fast ausschließlich in Mikroglia exprimiert. Auch wenn MLD per se nicht als neuroinflammatorische Erkrankung betrachtet wird, werden im Gehirn von MLD-Patienten und Mäusen eine Mikroglia-Aktivierung und erhöhte entzündliche Zytokine beobachtet. Auch wenn die am weitesten verbreitete Hypothese lautet, dass Neuroinflammation durch sekundäre Aktivierung von Mikroglia nach Phagozytose von Myelintrümmern voller nicht abgebautem Material verursacht wird, hat sich in den letzten Jahren eine primitive Rolle der Entzündung aufgrund einer Makrophagen (MAC)-Dysfunktion herauskristallisiert.

MATRIX schlägt vor zu untersuchen, wie krankheitsbedingte Mutationen Schlüsselkomponenten von MAC-Aktivierungsreaktionen beeinflussen und wie sich dies auf ihre Funktionalität auswirkt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94275
        • Rekrutierung
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Unterermittler:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Kinder und erwachsene Patienten mit C-ALD; jugendliche/erwachsene Patienten mit MLD; Erwachsene Patienten mit AMN; Erwachsene mit Leukoenzephalopathie mit axonalen Sphäroiden und pigmentierter Glia (ALSP); Gesunde Kinder ohne signifikante neurologische Erkrankung (15 Monate bis 18 Jahre)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jungen oder Mädchen im Alter zwischen 15 Monaten und 18 Jahren (einschließlich) mit diagnostizierter MLD (geringe ARSA-Aktivität und Ansammlung von Sulfatiden im Urin)
  • Erwachsene Männer oder Frauen, bei denen MLD diagnostiziert wurde (geringe ARSA-Aktivität und Akkumulation von Sulfatiden im Urin)
  • Erwachsene Männer, bei denen AMN diagnostiziert wurde (erhöhte VLCFA und klinische Symptome von AMN ohne Leukodystrophie in der MRT des Gehirns)
  • Erwachsener Mann mit CALD-Diagnose (erhöhte VLCFA mit Leukodystrophie im MRT des Gehirns)
  • Erwachsener Mann oder Frau mit ALSP-Diagnose (genetische Bestätigung mit Leukodystrophie im MRT des Gehirns)
  • Kinder (15 Monate bis 18 Jahre) ohne neurologische Erkrankung (keine offensichtlichen neurologischen Symptome, normale neurologische Untersuchung)
  • Einwilligung nach Aufklärung eingeholt:
  • von den Eltern oder Erziehungsberechtigten für Kinderpatienten und Kinderkontrollen;
  • vom Subjekt selbst für erwachsene Patienten.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie
  • Behandlung, die wahrscheinlich das Immunsystem verändert
  • Blutentnahme nicht möglich (d.h. niedriger Hämoglobinspiegel nach Einschätzung des Prüfarztes)
  • Jeder andere Grund liegt im Ermessen des Ermittlers
  • Kinder oder Erwachsene ohne Krankenversicherung oder Sozialversicherung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
betroffene Themen
  • erwachsene Patienten mit Adrenomyeloneuropathie/Adrenoleukodystrophie
  • Kinder mit Adrenoleukodystrophie
  • Kinder mit metachromatischer Leukodystrophie
Diagnosetest: Entnahme von Blutproben
Blutentnahme
Kontrollpersonen
  • gesunde Kinder
  • Hitzeerwächte
Diagnosetest: Entnahme von Blutproben
Blutentnahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Makrophagen-Funktionalität - Verteilung von Monozyten
Zeitfenster: 2 Jahre nach Blutabnahme
Verteilung der Monozyten in der CD14-/+/++- und CD16-/+-Klassifikation mittels Durchflusszytometrie (% von CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 Jahre nach Blutabnahme
Makrophagen-Funktionalität - Myelin-Phagozytose-Kapazität
Zeitfenster: 2 Jahre nach Blutabnahme
Prozentsatz von Myelin-hohen, Myelin-niedrigen und Myelin-negativen Zellen unter Verwendung von Durchflusszytometrie
2 Jahre nach Blutabnahme
Makrophagen-Funktionalität - HLA-Spiegel
Zeitfenster: 2 Jahre nach Blutabnahme
maximale Fluoreszenzintensität für HLA-Marker mittels Durchflusszytometrie
2 Jahre nach Blutabnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Makrophagen-Stoffwechselprofilierung
Zeitfenster: 2 Jahre nach Blutabnahme
Makrophagen-Stoffwechselprofilierung (>2000 Metaboliten) unter Verwendung von Flüssigchromatographie gekoppelt mit hochauflösender Massenspektrometrie
2 Jahre nach Blutabnahme
Transkriptom-Profiling von Makrophagen
Zeitfenster: 2 Jahre nach Blutabnahme
Makrophagen-Transkriptom-Profiling (>1200 kodierende und nicht kodierende Gene): RNA-Sequenzierung mit NextSeq 500 Illumina (60 Millionen Single-End, 150 Base Reads) und Analyse (mit FastQC, Picard-Tools, Samtools und rseqc-Software
2 Jahre nach Blutabnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Hauptermittler: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studienstuhl: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studienleiter: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. August 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP190197
  • IDRCB (Andere Kennung: 2025-A02589-40)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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