Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modellering af makrofagers aktiveringsmønster i X-koblet adrenoleukodystrofi, metakromatisk leukodystrofi og voksendebut leukoencefalopati med aksonale sfæroider og pigmenteret glia (MATRIX)

18. september 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX - "Modellering af makrofagers aktiveringsmønster i X-bundet adrenoleukodystrofi, metakromatisk leukodystrofi og voksendebut leukoencefalopati med aksonale sfæroider og pigmenteret glia"

Denne undersøgelse er en national, ikke-randomiseret, åben-label, multi-site med minimal risiko-undersøgelse i voksne med adrenomyeloneuropati (AMN), barndoms- og voksne forsøgspersoner med cerebral ALD (cALD), juvenil/voksen metakromatisk leukodystrofi (MLD) og voksne med leukoencefalopati og axonale sfæroider og pigmenteret glia (ALSP). 49 forsøgspersoner vil blive indskrevet med én blodprøveudtagning under et af deres lægeopfølgningsbesøg.

Dette forsøg vil evaluere rollen af ​​medfødt immunitet til at påvirke sygdomsprogression i X-ALD, MLD og ALSP, og hvis mutationerne relateret til disse leukodystrofier resulterer i et specifikt immunrespons, der fører til patogenesen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

X-bundet adrenoleukodystrofi (X-ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) og voksendebut leukoencefalopati med axonale sfæroider og pigmenteret glia (ALSP) er blandt de hyppigste arvelige leukodystrofier. X-ALD og MLD kan påvirke både børn og voksne, mens det menes, at ALSP udelukkende opstår i voksenalderen. Disse tre sygdomme er karakteriseret ved fænotypisk variabilitet og dårlig genotype-fænotype korrelation. I barndommens former for MLD og barndoms cerebral ALD (C-CALD) fører en ødelæggende cerebral demyelinisering og neuronal degeneration til en hurtig neurologisk nedbrydning og for tidlig død. Patienter med den voksne form for X-ALD (adrenomyeloneuropati (AMN), 60 % af mændene) viser en progressiv spastisk paraplegi uden hjerneinvolvering. Imidlertid vil 20 % af AMN-patienter også udvikle cerebral ALD. Patienter med diagnosen juvenil/voksen (JA-) MLD-form påvirkes af et progressivt fald i deres kognitive funktion, efterfulgt senere af de motoriske evner. ALSP-patienter udviser en hurtigt fremadskridende neurodegenerativ lidelse, der forringer adfærdsmæssige, kognitive og motoriske funktioner.

Flere argumenter understøtter bidraget fra immunrespons og neuroinflammation i disse tre leukodystrofier. Ved X-ALD spiller aktivering af mikroglia (makrofager i CNS) en væsentlig rolle i den akutte demyeliniseringsfase, hvor der opstår en alvorlig inflammatorisk proces. I ALSP er det dysfunktionelle protein (CSF1R) næsten udelukkende udtrykt i mikroglia. Selvom MLD ikke betragtes som en neuroinflammatorisk sygdom i sig selv, observeres mikroglia-aktivering og øgede inflammatoriske cytokiner i hjernen hos MLD-patienter og mus. Selvom den mest almindeligt accepterede hypotese er, at neuroinflammation er forårsaget af sekundær aktivering af mikroglia efter fagocytose af myelinrester fuld af unedbrudt materiale, er en primitiv rolle for inflammationen på grund af makrofager (MAC) dysfunktion dukket op i de senere år.

MATRIX foreslår at undersøge, hvordan sygdomsrelaterede mutationer påvirker nøglekomponenter af MAC-aktiveringsresponser, og hvordan det afspejler deres funktionalitet.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94275
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Underforsker:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn og voksne patienter med C-ALD; unge/voksne patienter med MLD; Voksne patienter med AMN; Voksne med leukoencefalopati med axonale sfæroider og pigmenteret glia (ALSP); Raske børn uden væsentlig neurologisk sygdom (15 måneder-18 år)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Drenge eller piger i alderen mellem 15 måneder og 18 år (inklusive) diagnosticeret med MLD (lav ARSA-aktivitet og ophobning af sulfatider i urin)
  • Voksne mænd eller kvinder diagnosticeret med MLD (lav ARSA-aktivitet og ophobning af sulfatider i urin)
  • Voksne mænd diagnosticeret med AMN (forhøjet VLCFA og kliniske symptomer på AMN uden leukodystrofi ved hjerne-MR)
  • Voksen mand diagnosticeret med CALD (forhøjet VLCFA med leukodystrofi ved hjerne-MR)
  • Voksen mand eller kvinde diagnosticeret med ALSP (genetisk bekræftelse med leukodystrofi ved hjerne-MR)
  • Børn (15 måneder-18 år) uden neurologisk sygdom (ingen tydelige neurologiske symptomer, normal neurologisk undersøgelse)
  • Informeret samtykke opnået:
  • fra forældre eller værge for børnepatienter og børnekontroller;
  • fra subjekt selv for voksne patienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et terapeutisk klinisk forsøg
  • Behandling vil sandsynligvis ændre immunsystemet
  • Ude af stand til at tage en blodprøve (dvs. lavt hæmoglobinniveau efter efterforskerens vurdering)
  • Enhver anden grund, efter efterforskerens skøn
  • Børn eller voksne uden sygesikring eller social sikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
berørte emner
  • voksne patienter med adrenomyeloneuropati/adrenoleukodystrofi
  • børn med adrenoleukodystrofi
  • børn med metakromatisk leukodystrofi
Diagnostisk test: Blodprøvesamling
blodprøvetagning
Kontrolpersoner
  • sunde børn
  • Varmtiske voksne
Diagnostisk test: Blodprøvesamling
blodprøvetagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Makrofager funktionalitet - fordeling af monocytter
Tidsramme: 2 år efter blodprøvetagning
fordeling af monocytter i CD14-/+/++ og CD16-/+ klassifikationen ved hjælp af flowcytometri (% af CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 år efter blodprøvetagning
Makrofager funktionalitet - myelin fagocytose kapacitet
Tidsramme: 2 år efter blodprøvetagning
procentdel af myelin høj, myelin lav og myelin negative celler ved hjælp af flowcytometri
2 år efter blodprøvetagning
Makrofager funktionalitet - HLA niveauer
Tidsramme: 2 år efter blodprøvetagning
maksimal fluorescensintensitet for HLA-markører ved hjælp af flowcytometri
2 år efter blodprøvetagning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Makrofager metabolisk profilering
Tidsramme: 2 år efter blodprøvetagning
Makrofager metabolisk profilering (>2000 metabolitter) ved hjælp af væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri
2 år efter blodprøvetagning
Makrofager transkriptomisk profilering
Tidsramme: 2 år efter blodprøvetagning
Makrofager transkriptomisk profilering (>1200 kodende og ikke-kodende gener): RNA-sekventering ved hjælp af NextSeq 500 Illumina (60 millioner single-end, 150 base-læsninger) og analyse (ved hjælp af FastQC, Picard-Tools, Samtools og rseqc-software
2 år efter blodprøvetagning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studiestol: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studieleder: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP190197
  • IDRCB (Anden identifikator: 2025-A02589-40)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner