Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modelování modelu aktivace makrofágů u X-vázané adrenoleukodystrofie, metachromatické leukodystrofie a leukoencefalopatie s nástupem u dospělých s axonálními sféroidy a pigmentovanými glii (MATRIX)

18. září 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX – „Modelování vzoru aktivace makrofágů u X-vázané adrenoleukodystrofie, metachromatické leukodystrofie a leukoencefalopatie s nástupem u dospělých s axonálními sféroidy a pigmentovanými gliemi“

Tato studie je národní, nerandomizovaná, otevřená, vícemístná studie s minimálním rizikem u dospělých s adrenomyeloneuropatií (AMN), dětských a dospělých pacientů s cerebrální ALD (cALD), juvenilní/dospělou metachromatickou leukodystrofií (MLD) a dospělých s leukoencefalopatií a axonálními sféroidy a pigmentovanými gliemi (ALSP). 49 subjektů bude zařazeno s jedním odběrem vzorku krve během jedné z jejich následné lékařské návštěvy.

Tato studie bude hodnotit roli vrozené imunity při ovlivnění progrese onemocnění u X-ALD, MLD a ALSP a zda mutace související s těmito leukodystrofiemi vedou ke specifické imunitní odpovědi vedoucí k patogenezi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

X-vázaná adrenoleukodystrofie (X-ALD), metachromatická leukodystrofie (MLD) a leukoencefalopatie s nástupem v dospělosti s axonálními sféroidy a pigmentovými gliemi (ALSP) patří mezi nejčastější dědičné leukodystrofie. X-ALD a MLD mohou postihnout děti i dospělé, přičemž se předpokládá, že ALSP nastupuje výhradně v dospělosti. Tato tři onemocnění se vyznačují fenotypovou variabilitou a špatnou korelací genotyp-fenotyp. U dětských forem MLD a dětské cerebrální ALD (C-CALD) vedou devastující mozková demyelinizace a neuronální degenerace k rychlé neurologické degradaci a předčasné smrti. Pacienti s dospělou formou X-ALD (adrenomyeloneuropatie (AMN), 60 % mužů) vykazují progresivní spastickou paraplegii bez postižení mozku. U 20 % pacientů s AMN se však vyvine také mozková ALD. Pacienti s diagnostikovanou juvenilní/dospělou (JA-) formou MLD jsou postiženi progresivním úpadkem jejich kognitivních funkcí, později následovaných motorickými schopnostmi. Pacienti s ALSP představují rychle progresivní neurodegenerativní poruchu, která zhoršuje behaviorální, kognitivní a motorické funkce.

Několik argumentů podporuje příspěvek imunitní odpovědi a neurozánětu u těchto tří leukodystrofií. U X-ALD hraje zásadní roli aktivace mikroglií (makrofágů CNS) ve fázi akutní demyelinizace, kde dochází k těžkému zánětlivému procesu. V ALSP je dysfunkční protein (CSF1R) téměř výhradně exprimován v mikrogliích. I když se MLD nepovažuje za neurozánětlivé onemocnění jako takové, v mozku pacientů s MLD a myší je pozorována aktivace mikroglií a zvýšené zánětlivé cytokiny. I když nejčastěji přijímanou hypotézou je, že neurozánět je způsoben sekundární aktivací mikroglií po fagocytóze myelinových trosek plných nedegradovaného materiálu, v posledních letech se objevila primitivní role zánětu způsobeného dysfunkcí makrofágů (MAC).

MATRIX navrhuje prozkoumat, jak mutace související s onemocněním ovlivňují klíčové složky aktivačních reakcí MAC a jak se to odráží na jejich funkčnosti.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Nábor
        • AP-HP Hopital Bicetre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Dětští a dospělí pacienti s C-ALD; juvenilní/dospělí pacienti s MLD; Dospělí pacienti s AMN; Dospělí s leukoencefalopatií s axonálními sféroidy a pigmentovanou glií (ALSP); Zdravé děti bez významného neurologického onemocnění (15 měsíců-18 let)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chlapci nebo dívky ve věku od 15 měsíců do 18 let (včetně) s diagnózou MLD (nízká aktivita ARSA a akumulace sulfatidů v moči)
  • Dospělí muži nebo ženy s diagnózou MLD (nízká aktivita ARSA a akumulace sulfatidů v moči)
  • Dospělí muži s diagnózou AMN (zvýšené VLCFA a klinické příznaky AMN bez leukodystrofie na MRI mozku)
  • Dospělý muž s diagnózou CALD (zvýšená VLCFA s leukodystrofií na MRI mozku)
  • Dospělý muž nebo žena s diagnózou ALSP (genetické potvrzení s leukodystrofií na MRI mozku)
  • Děti (15 měsíců-18 let) bez neurologického onemocnění (bez zjevných neurologických příznaků, normální neurologické vyšetření)
  • Získaný informovaný souhlas:
  • od rodičů nebo opatrovníků dětí, pacientů a kontrol dětí;
  • od samotného subjektu pro dospělé pacienty.

Kritéria vyloučení:

  • Účast na terapeutické klinické studii
  • Léčba pravděpodobně změní imunitní systém
  • Nemožnost odběru krve (tj. nízká hladina hemoglobinu podle úsudku vyšetřovatele)
  • Jakýkoli jiný důvod, na uvážení vyšetřovatele
  • Děti nebo dospělí bez zdravotního pojištění nebo sociálního zabezpečení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
postižených subjektů
  • dospělých pacientů s adrenomyeloneuropatií/adrenoleukodystrofií
  • děti s adrenoleukodystrofií
  • děti s metachromatickou leukodystrofií
Diagnostický test: Odběr vzorku krve
odběr vzorku krve
Kontrolní subjekty
  • zdravé děti
  • Tepelné dospělé
Diagnostický test: Odběr vzorku krve
odběr vzorku krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkčnost makrofágů - distribuce monocytů
Časové okno: 2 roky po odběru krve
distribuce monocytů v klasifikaci CD14-/+/++ a CD16-/+ pomocí průtokové cytometrie (% z CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 roky po odběru krve
Funkčnost makrofágů - kapacita fagocytózy myelinu
Časové okno: 2 roky po odběru krve
procento buněk s vysokým obsahem myelinu, nízkým obsahem myelinu a myelin negativních buněk pomocí průtokové cytometrie
2 roky po odběru krve
Funkčnost makrofágů - hladiny HLA
Časové okno: 2 roky po odběru krve
maximální intenzita fluorescence pro HLA markery pomocí průtokové cytometrie
2 roky po odběru krve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolické profilování makrofágů
Časové okno: 2 roky po odběru krve
Metabolické profilování makrofágů (>2000 metabolitů) pomocí kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením
2 roky po odběru krve
Transkriptomické profilování makrofágů
Časové okno: 2 roky po odběru krve
Transkriptomické profilování makrofágů (>1200 kódujících a nekódujících genů): sekvenování RNA pomocí NextSeq 500 Illumina (60 milionů single-end, 150 bázových čtení) a analýza (pomocí softwaru FastQC, Picard-Tools, Samtools a rseqc
2 roky po odběru krve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Studijní židle: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Ředitel studie: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP190197
  • IDRCB (Jiný identifikátor: 2025-A02589-40)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit