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Modellazione del pattern di attivazione dei macrofagi nell'adrenoleucodistrofia legata all'X, nella leucodistrofia metacromatica e nella leucoencefalopatia ad insorgenza nell'adulto con sferoidi assonali e glia pigmentata (MATRIX)

18 settembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRIX - "Modellazione del pattern di attivazione dei macrofagi nell'adrenoleucodistrofia legata all'X, nella leucodistrofia metacromatica e nella leucoencefalopatia a insorgenza nell'adulto con sferoidi assonali e glia pigmentata"

Questo studio è uno studio nazionale, non randomizzato, in aperto, multicentrico con rischio minimo in adulti con adrenomieloneuropatia (AMN), bambini e soggetti adulti con ALD cerebrale (cALD), leucodistrofia metacromatica giovanile/adulta (MLD) e adulti con leucoencefalopatia e sferoidi assonali e glia pigmentata (ALSP). Verranno arruolati 49 soggetti con una raccolta di campioni di sangue durante una delle loro visite mediche di follow-up.

Questo studio valuterà il ruolo dell'immunità innata nell'influenzare la progressione della malattia in X-ALD, MLD e ALSP, e se le mutazioni correlate a queste leucodistrofie determinano una specifica risposta immunitaria che porta alla patogenesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'adrenoleucodistrofia legata all'X (X-ALD), la leucodistrofia metacromatica (MLD) e la leucoencefalopatia dell'adulto con sferoidi assonali e glia pigmentata (ALSP) sono tra le più frequenti leucodistrofie ereditarie. X-ALD e MLD possono colpire sia i bambini che gli adulti, mentre si pensa che l'ALSP insorga esclusivamente durante l'età adulta. Queste tre malattie sono caratterizzate da variabilità fenotipica e scarsa correlazione genotipo-fenotipo. Nelle forme infantili di MLD e ALD cerebrale infantile (C-CALD) una devastante demielinizzazione cerebrale e degenerazione neuronale portano a una rapida degradazione neurologica e morte prematura. I pazienti con la forma adulta di X-ALD (adrenomieloneuropatia (AMN), 60% dei maschi) mostrano una paraplegia spastica progressiva senza coinvolgimento cerebrale. Tuttavia, il 20% dei pazienti con AMN svilupperà anche ALD cerebrale. I pazienti con diagnosi di forma MLD giovanile/adulta (JA-) sono affetti da un progressivo declino della funzione cognitiva, seguito successivamente da quello delle capacità motorie. I pazienti ALSP presentano una malattia neurodegenerativa rapidamente progressiva che compromette le funzioni comportamentali, cognitive e motorie.

Diversi argomenti supportano il contributo della risposta immunitaria e della neuroinfiammazione in queste tre leucodistrofie. In X-ALD, l'attivazione della microglia (macrofagi del sistema nervoso centrale) svolge un ruolo essenziale nella fase acuta di demielinizzazione, in cui si verifica un grave processo infiammatorio. In ALSP, la proteina disfunzionale (CSF1R) è espressa quasi esclusivamente nella microglia. Anche se la MLD non è considerata una malattia neuroinfiammatoria di per sé, l'attivazione della microglia e l'aumento delle citochine infiammatorie si osservano nel cervello dei pazienti e dei topi affetti da MLD. Anche se l'ipotesi più comunemente accettata è che la neuroinfiammazione sia causata dall'attivazione secondaria della microglia in seguito alla fagocitosi di detriti di mielina pieni di materiale non degradato, negli ultimi anni è emerso un ruolo primitivo dell'infiammazione dovuta alla disfunzione dei macrofagi (MAC).

MATRIX si propone di esplorare in che modo le mutazioni correlate alla malattia influenzano i componenti chiave delle risposte di attivazione MAC e come ciò si riflette sulla loro funzionalità.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Reclutamento
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Sub-investigatore:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti dell'infanzia e dell'adulto con C-ALD; pazienti giovani/adulti con MLD; Pazienti adulti con AMN; Adulti con leucoencefalopatia con sferoidi assonali e glia pigmentata (ALSP); Bambini sani senza malattia neurologica significativa (15 mesi-18 anni)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazzi o ragazze di età compresa tra 15 mesi e 18 anni (inclusi) con diagnosi di MLD (bassa attività dell'ARSA e accumulo di solfatidi nelle urine)
  • Maschi o femmine adulti con diagnosi di MLD (bassa attività dell'ARSA e accumulo di solfatidi nelle urine)
  • Maschi adulti con diagnosi di AMN (VLCFA elevato e sintomi clinici di AMN senza leucodistrofia alla risonanza magnetica cerebrale)
  • Maschio adulto con diagnosi di CALD (VLCFA elevato con leucodistrofia alla risonanza magnetica cerebrale)
  • Maschio o femmina adulto con diagnosi di ALSP (conferma genetica con leucodistrofia alla risonanza magnetica cerebrale)
  • Bambini (15 mesi-18 anni) senza malattia neurologica (nessun sintomo neurologico evidente, esame neurologico normale)
  • Consenso informato ottenuto:
  • dai genitori o dal tutore per i bambini malati e i bambini controllati;
  • dal soggetto stesso per pazienti adulti.

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a uno studio clinico terapeutico
  • Trattamento che può modificare il sistema immunitario
  • Impossibile effettuare un prelievo di sangue (ad es. basso livello di emoglobina a giudizio dello sperimentatore)
  • Qualsiasi altro motivo, a discrezione dell'investigatore
  • Bambini o adulti senza assicurazione sanitaria o sicurezza sociale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
soggetti colpiti
  • pazienti adulti con adrenomieloneuropatia/adrenoleucodistrofia
  • bambini con adrenoleucodistrofia
  • bambini con leucodistrofia metacromatica
Test diagnostico: Prelievo di campioni di sangue
prelievo di campioni di sangue
soggetti di controllo
  • bambini sani
  • adulti caldi
Test diagnostico: Prelievo di campioni di sangue
prelievo di campioni di sangue

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzionalità dei macrofagi - distribuzione dei monociti
Lasso di tempo: 2 anni dopo la raccolta del sangue
distribuzione dei monociti nella classificazione CD14-/+/++ e CD16-/+ mediante citometria a flusso (% di CD14++/16-; CD14++/16+; CD14+/16+; CD14-/16-)
2 anni dopo la raccolta del sangue
Funzionalità dei macrofagi - capacità di fagocitosi della mielina
Lasso di tempo: 2 anni dopo la raccolta del sangue
percentuale di cellule con mielina alta, mielina bassa e mielina negativa utilizzando la citometria a flusso
2 anni dopo la raccolta del sangue
Funzionalità dei macrofagi - Livelli HLA
Lasso di tempo: 2 anni dopo la raccolta del sangue
massima intensità di fluorescenza per marcatori HLA mediante citometria a flusso
2 anni dopo la raccolta del sangue

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo metabolico dei macrofagi
Lasso di tempo: 2 anni dopo la raccolta del sangue
Profilazione metabolica dei macrofagi (>2000 metaboliti) mediante cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa ad alta risoluzione
2 anni dopo la raccolta del sangue
Profilazione trascrittomica dei macrofagi
Lasso di tempo: 2 anni dopo la raccolta del sangue
Profilazione trascrittomica dei macrofagi (>1200 geni codificanti e non codificanti): sequenziamento dell'RNA utilizzando NextSeq 500 Illumina (60 milioni di single-end, 150 letture di base) e analisi (utilizzando i software FastQC, Picard-Tools, Samtools e rseqc
2 anni dopo la raccolta del sangue

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Investigatore principale: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Cattedra di studio: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Direttore dello studio: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP190197
  • IDRCB (Altro identificatore: 2025-A02589-40)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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