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Modélisation du modèle d'activation des macrophages dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X, la leucodystrophie métachromatique et la leucoencéphalopathie de l'adulte avec sphéroïdes axonaux et glie pigmentée (MATRIX)

18 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

MATRICE - "Modélisation du modèle d'activation des macrophages dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X, la leucodystrophie métachromatique et la leucoencéphalopathie de l'adulte avec sphéroïdes axonaux et glie pigmentée"

Cette étude est une étude nationale, non randomisée, ouverte, multisite à risque minimal chez des adultes atteints d'adrénomyéloneuropathie (AMN), des sujets enfants et adultes atteints d'ALD cérébrale (cALD), de leucodystrophie métachromatique juvénile/adulte (MLD) et des adultes avec leucoencéphalopathie et sphéroïdes axonaux et glie pigmentée (ALSP). 49 sujets seront enrôlés pour un prélèvement sanguin lors d'une de leurs visites de suivi médical.

Cet essai évaluera le rôle de l'immunité innée pour influencer la progression de la maladie dans X-ALD, MLD et ALSP, et si les mutations liées à ces leucodystrophies entraînent une réponse immunitaire spécifique conduisant à la pathogenèse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'adrénoleucodystrophie liée à l'X (X-ALD), la leucodystrophie métachromatique (MLD) et la leucoencéphalopathie de l'adulte avec sphéroïdes axonaux et glie pigmentée (ALSP) sont parmi les leucodystrophies héréditaires les plus fréquentes. X-ALD et MLD peuvent affecter les enfants et les adultes, alors que l'on pense que l'ALSP apparaît exclusivement à l'âge adulte. Ces trois maladies sont caractérisées par une variabilité phénotypique et une faible corrélation génotype-phénotype. Dans les formes infantiles de MLD et d'ALD cérébrale infantile (C-CALD), une démyélinisation cérébrale dévastatrice et une dégénérescence neuronale entraînent une dégradation neurologique rapide et une mort prématurée. Les patients atteints de la forme adulte d'X-ALD (adrénomyéloneuropathie (AMN), 60 % des hommes) présentent une paraplégie spastique progressive sans atteinte cérébrale. Cependant, 20 % des patients atteints d'AMN développeront également une ALD cérébrale. Les patients diagnostiqués avec la forme MLD juvénile/adulte (JA-) sont affectés par un déclin progressif de leur fonction cognitive, suivi plus tard par celui des capacités motrices. Les patients ALSP présentent une maladie neurodégénérative rapidement progressive qui altère les fonctions comportementales, cognitives et motrices.

Plusieurs arguments soutiennent la contribution de la réponse immunitaire et de la neuroinflammation dans ces trois leucodystrophies. Dans X-ALD, l'activation de la microglie (macrophages du SNC) joue un rôle essentiel dans la phase aiguë de démyélinisation, où se produit un processus inflammatoire sévère. Dans ALSP, la protéine dysfonctionnelle (CSF1R) est presque exclusivement exprimée dans la microglie. Même si la MLD n'est pas considérée comme une maladie neuro-inflammatoire en soi, une activation de la microglie et une augmentation des cytokines inflammatoires sont observées dans le cerveau des patients MLD et des souris. Même si l'hypothèse la plus communément admise est que la neuroinflammation est causée par une activation secondaire de la microglie suite à la phagocytose de débris de myéline remplis de matériel non dégradé, un rôle primitif de l'inflammation due au dysfonctionnement des macrophages (MAC) est apparu ces dernières années.

MATRIX propose d'explorer comment les mutations liées à la maladie affectent les composants clés des réponses d'activation du MAC et comment cela se répercute sur leur fonctionnalité.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • Recrutement
        • AP-HP Hôpital Bicêtre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fanny MOCHEL, MD-PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Caroline SEVIN, MD-PhD
        • Contact:
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • AP-HP Hôpital La Pitié Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients enfants et adultes atteints de C-ALD ; patients juvéniles/adultes atteints de MLD ; Patients adultes atteints d'AMN ; Adultes atteints de leucoencéphalopathie à sphéroïdes axonaux et glie pigmentée (ALSP) ; Enfants en bonne santé sans maladie neurologique significative (15 mois à 18 ans)

La description

Critère d'intégration:

  • Garçons ou filles âgés de 15 mois à 18 ans (inclus) diagnostiqués avec une MLD (faible activité ARSA et accumulation de sulfatides dans les urines)
  • Hommes ou femmes adultes diagnostiqués avec MLD (faible activité ARSA et accumulation de sulfatides dans l'urine)
  • Hommes adultes diagnostiqués avec AMN (VLCFA élevé et symptômes cliniques d'AMN sans leucodystrophie à l'IRM cérébrale)
  • Homme adulte diagnostiqué avec CALD (VLCFA élevé avec leucodystrophie à l'IRM cérébrale)
  • Homme ou femme adulte diagnostiqué avec ALSP (confirmation génétique avec leucodystrophie à l'IRM cérébrale)
  • Enfants (15 mois-18 ans) sans maladie neurologique (pas de symptômes neurologiques évidents, examen neurologique normal)
  • Consentement éclairé obtenu :
  • des parents ou du tuteur pour les enfants malades et les enfants témoins ;
  • du sujet lui-même pour les patients adultes.

Critère d'exclusion:

  • Participation à un essai clinique thérapeutique
  • Traitement susceptible de modifier le système immunitaire
  • Impossible d'avoir une prise de sang (c.-à-d. faible taux d'hémoglobine au jugement de l'investigateur)
  • Toute autre raison, à la discrétion de l'enquêteur
  • Enfants ou adultes sans assurance maladie ni sécurité sociale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
sujets affectés
  • patients adultes atteints d'adrénomyéloneuropathie/adrénoleucodystrophie
  • enfants atteints d'adrénoleucodystrophie
  • enfants atteints de leucodystrophie métachromatique
Test diagnostique: Prélèvement d'échantillons de sang
prélèvement d'échantillons sanguins
Sujets témoins
  • enfants en bonne santé
  • adultes chauds
Test diagnostique: Prélèvement d'échantillons de sang
prélèvement d'échantillons sanguins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonctionnalité des macrophages - distribution des monocytes
Délai: 2 ans après le prélèvement sanguin
distribution des monocytes dans la classification CD14-/+/++ et CD16-/+ par cytométrie en flux (% de CD14++/16- ; CD14++/16+ ; CD14+/16+ ; CD14-/16-)
2 ans après le prélèvement sanguin
Fonctionnalité des macrophages - capacité de phagocytose de la myéline
Délai: 2 ans après le prélèvement sanguin
pourcentage de cellules à myéline élevée, à myéline faible et à myéline négative à l'aide de la cytométrie en flux
2 ans après le prélèvement sanguin
Fonctionnalité des macrophages - niveaux HLA
Délai: 2 ans après le prélèvement sanguin
intensité de fluorescence maximale pour les marqueurs HLA par cytométrie en flux
2 ans après le prélèvement sanguin

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profilage métabolique des macrophages
Délai: 2 ans après le prélèvement sanguin
Profilage métabolique des macrophages (>2000 métabolites) par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution
2 ans après le prélèvement sanguin
Profilage transcriptomique des macrophages
Délai: 2 ans après le prélèvement sanguin
Profilage transcriptomique des macrophages (>1200 gènes codants et non codants) : séquençage de l'ARN avec NextSeq 500 Illumina (60 millions de lectures à extrémité unique, 150 bases) et analyse (avec les logiciels FastQC, Picard-Tools, Samtools et rseqc
2 ans après le prélèvement sanguin

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fanny MOCHEL, MCU-PH, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Chaise d'étude: Violetta ZUJOVIC, PhD, CR1, Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Directeur d'études: Caroline SEVIN, PhD, Kremlin Bicêtre Hôpital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Première publication (Réel)

14 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP190197
  • IDRCB (Autre identifiant: 2025-A02589-40)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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