HypoPhosPhatasia の遺伝学の解明 (HPP 遺伝学)

低ホスファターゼ症 (HPP) はまれな先天性代謝異常症 (IEM) であり、組織非特異的なアルカリホスファターゼ (ALP) 活性の低いイソ酵素を特徴とします。 アルカリホスファターゼ (ALP) は類骨の石灰化に重要です。 骨の主な基質はピロリン酸 (PPi) であり、ミネラル化の天然の阻害剤です。 ALP は、ピロリン酸を 2 つのリン酸部分に切断し、その後、鉱化プロセスで利用できるようになります。 この ALP 欠乏は、その基質、主に無機ピロリン酸 (PPi)、ピリドキサール-5-リン酸 (PLP)、およびホスホエタノールアミン (PEA) の蓄積をもたらします。

骨と中枢神経系 (CNS) を超えて、ALP 欠乏症は他の多くの臓器やシステムに影響を与え、歯 (早期の歯の喪失)、筋肉 (筋肉の衰弱、歩行の遅れ、歩行異常）、リウマチ（ピロリン酸カルシウム沈着症、線維筋痛症、疲労、関節弛緩）、眼（石灰化）、腎臓（腎石灰化症、腎結石、腎不全）、消化管障害（胃食道逆流）。

特定の症状は人によって大きく異なる場合があり、時には同じ家族のメンバーの間でも異なります. HPP には 5 つの主要な臨床型 (周産期、乳児期、小児期、成人期、および歯の低ホスファターゼ症) があり、死産を引き起こす可能性がある非常に重篤な形態から、乳歯 (乳歯) の早期喪失のみに関連する形態まで、骨の異常はありません。 .

低ホスファターゼ症の遺伝的理由は、主に、組織非特異的アルカリホスファターゼアイソザイムをコードする ALPL 遺伝子の変異によって引き起こされます。 少なくとも 397 の異なる病原性バリアント (主にミスセンス バリアント) が、低レベルの ALP 酵素につながることが報告されています。 HPP は、常染色体劣性 (ほとんどの周産期および乳児型) または常染色体優性 (典型的には成人型および歯牙低ホスファターゼ症) で遺伝する可能性があります。

ALPL に依存する有病率は非常に低いため、HPP に重複する症状ははるかに一般的であるため、HPP 様症状の他の一次 - 遺伝的形態が求められ、特徴付けられる必要があります。

HPP遺伝学研究は、ALPL遺伝子に病的バリアントを持たないHPP参加者の遺伝的背景を特徴づけることを目的としています。