Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics)
Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics) Observasjonsstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hypofosfatasi (HPP) er en sjelden medfødt stoffskiftefeil (IEM), preget av lav vevsspesifikk isoenzym av alkalisk fosfatase (ALP) aktivitet. Alkalisk fosfatase (ALP) er avgjørende for osteoidmineralisering. Hovedsubstratet i bein er pyrofosfat (PPi), en naturlig hemmer av mineralisering. ALP spalter pyrofosfat i sine to fosfatgrupper, som deretter blir tilgjengelige for mineraliseringsprosessen. Denne ALP-mangelen resulterer i akkumulering av dets substrater, hovedsakelig uorganisk pyrofosfat (PPi), pyridoksal-5-fosfat (PLP) og fosfoetanolamin (PEA).
Utover beinet og sentralnervesystemet (CNS), har ALP-mangel en innvirkning på en rekke andre organer og systemer, noe som resulterer i et bredt spekter av manifestasjoner, inkludert dental (for tidlig tap av tenner), muskulær (muskelsvakhet, forsinket gange, unormal gange), revmatisk (kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom, fibromyalgi, tretthet, leddslapphet), øye (forkalkninger), nyre (nefrokalsinose, nyrestein, nyresvikt) og forstyrrelse i mage-tarmkanalen (gastroøsofageal refluks).
De spesifikke symptomene kan variere sterkt fra person til person, noen ganger til og med blant medlemmer av samme familie. Det er fem store kliniske former for HPP (perinatal, infantil, barndom, voksen og odontohypofosfatasi), alt fra en ekstremt alvorlig form som kan forårsake dødfødsel til en form assosiert med kun for tidlig tap av melketenner, men ingen skjelettenner. .
Den genetiske årsaken til hypofosfatasi er hovedsakelig forårsaket av mutasjoner i ALPL-genet, som koder for det uspesifikke alkaliske fosfatase-isoenzymet i vevet. Minst 397 distinkte patogene varianter (hovedsakelig missense-varianter) ble beskrevet for å føre til lave nivåer av ALP-enzymet. HPP kan arves på en autosomal recessiv (de fleste perinatale og infantile former) eller autosomal dominerende måte (typisk den voksne formen og odontohypophosphatasia).
Siden ALPL-avhengig prevalens er svært lav, mens symptomer som overlapper HPP er mye vanligere, må andre primære - genetiske - former for HPP-lignende symptomer søkes og karakteriseres.
HPP-genetikkstudien har som mål å karakterisere den genetiske bakgrunnen til HPP-deltakere, som ikke har patogene varianter i ALPL-genet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Würzburg, Tyskland, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- Informert samtykke innhentes fra deltakeren eller fra forelder/foresatte
- Deltakeren er klinisk mistenkt for HPP
- Deltakeren har ikke patogene variant(er) i ALPL-genet
- Deltakeren viste lave nivåer av alkalisk fosfatase (alders- og kjønnsjustert) ved minst to anledninger med minst en måneds mellomrom basert på det lokale laboratoriets referanseområde
Ingen av disse betingelsene er tilstede:
- Cøliaki og
- Klofibratterapi og
- Kleidokraniell dysplasi og
- Cushings syndrom og
- Hypotyreose og
- Massiv blodoverføring og
- Melke-alkali syndrom og
- Myelomatose og
- Osteogenesis imperfecta, type II og
- Pernisiøs eller dyp anemi og
- Sult og
- Vitamin C-mangel og
- Vitamin D rus og
- Sinkmangel og
- Magnesium mangel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk analyse (WGS) av deltakere som er klinisk mistenkt for HPP
Tidsramme: 6 måneder
|
Analyse av hele genomsekvenseringsdata hos deltakere som er klinisk mistenkt for HPP-sykdom for å karakterisere den genetiske bakgrunnen til disse 16 HPP-personene, som ikke har patogene varianter i ALPL-genet.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse og identifisering av genetiske varianter
Tidsramme: 6 måneder
|
Identifikasjon og validering av genetiske varianter i den utvalgte kohorten (16 WGS-personer; se utfall 1) siden ALPL-avhengig prevalens er svært lav, mens symptomer som overlapper HPP er mye vanligere, andre primære - genetiske - former for HPP-lignende symptomer skal være søkt og karakterisert.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HPP genetics-2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .