HypoPhosPhatasian genetiikan purkaminen (HPP Genetics)
HypoPhosPhatasia (HPP Genetics) -havaintotutkimuksen genetiikan purkaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypofosfatasia (HPP) on harvinainen synnynnäinen aineenvaihduntavirhe (IEM), jolle on ominaista alhainen kudos-epäspesifinen alkalisen fosfataasin (ALP) isoentsyymiaktiivisuus. Alkalinen fosfataasi (ALP) on ratkaisevan tärkeä osteoidien mineralisaatiolle. Sen pääsubstraatti luussa on pyrofosfaatti (PPi), luonnollinen mineralisaation estäjä. ALP pilkkoo pyrofosfaatin kahdeksi fosfaattiosakseen, jotka sitten tulevat saataville mineralisaatioprosessille. Tämä ALP-puutos johtaa sen substraattien, pääasiassa epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi), pyridoksaali-5-fosfaatin (PLP) ja fosfoetanoliamiinin (PEA) kerääntymiseen.
Luun ja keskushermoston (CNS) lisäksi ALP-puutos vaikuttaa useisiin muihin elimiin ja järjestelmiin, mikä johtaa monenlaisiin ilmenemismuotoihin, mukaan lukien hampaiden (ennenaikainen hampaiden menetys), lihasten (lihasten heikkous, viivästynyt kävely, epänormaali kävely), reumaattinen (kalsiumpyrofosfaatin kerrostumissairaus, fibromyalgia, väsymys, nivelten löysyys), silmät (kalkkeutumat), munuaiset (nefrokalsinoosi, munuaiskivet, munuaisten vajaatoiminta) ja ruoansulatuskanavan häiriöt (gastroesofageaalinen refluksi).
Erityisoireet voivat vaihdella suuresti henkilöittäin, joskus jopa saman perheen jäsenten kesken. HPP:llä on viisi pääasiallista kliinistä muotoa (perinataalinen, infantiili, lapsuuden, aikuisen ja odontohypofosfatasia), jotka vaihtelevat äärimmäisen vaikeasta muodosta, joka voi aiheuttaa kuolleena syntymän muotoon, johon liittyy vain maitohampaiden ennenaikainen menetys, muttei luustopoikkeavuuksia. .
Hypofosfatasian geneettinen syy johtuu pääasiassa mutaatioista ALPL-geenissä, joka koodaa kudosspesifistä alkalista fosfataasi-isoentsyymiä. Ainakin 397 erillistä patogeenistä varianttia (pääasiassa missense-variantteja) kuvattiin johtavan alhaisiin ALP-entsyymitasoihin. HPP voi periytyä autosomaalisesti resessiivisesti (useimmat perinataaliset ja infantiilit muodot) tai autosomaalisesti dominantilla tavalla (tyypillisesti aikuisten muoto ja odontohypofosfatasia).
Koska ALPL-riippuvainen esiintyvyys on erittäin alhainen, kun taas HPP:n päällekkäiset oireet ovat paljon yleisempiä, on etsittävä ja karakterisoitava muita HPP:n kaltaisten oireiden primaarisia - geneettisiä - muotoja.
HPP-genetiikan tutkimuksella pyritään karakterisoimaan sellaisten HPP-osallistujien geneettistä taustaa, joilla ei ole patogeenisiä variantteja ALPL-geenissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Würzburg, Saksa, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- Tietoinen suostumus saadaan osallistujalta tai vanhemmalta / lailliselta huoltajalta
- Osallistujalla epäillään kliinisesti HPP:tä
- Osallistujalla ei ole patogeenisiä variantteja ALPL-geenissä
- Osallistujalla oli alhainen alkalisen fosfataasin taso (ikä- ja sukupuolisopeutettu) vähintään kahdesti vähintään kuukauden välein paikallisen laboratorion vertailualueen perusteella.
Mikään näistä ehdoista ei täyty:
- Keliakia ja
- Klofibraattihoito ja
- Cleidokraniaalinen dysplasia ja
- Cushingin oireyhtymä ja
- Kilpirauhasen vajaatoiminta ja
- Massiivinen verensiirto ja
- Maito-alkali-oireyhtymä ja
- Multippeli myelooma ja
- Osteogenesis imperfecta, tyyppi II ja
- Turmiollinen tai syvä anemia ja
- Nälkä ja
- C-vitamiinin puutos ja
- D-vitamiinimyrkytys ja
- Sinkin puute ja
- Magnesiumin puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettinen analyysi (WGS) osallistujista, joilla on kliinisesti epäilty HPP:tä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko genomin sekvensointitietojen analyysi osallistujilla, joilla kliinisesti epäillään HPP-sairautta näiden 16 HPP-kohteen geneettisen taustan luonnehtimiseksi, joilla ei ole patogeenisiä variantteja ALPL-geenissä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisten varianttien analyysi ja tunnistaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Geneettisten muunnelmien tunnistaminen ja validointi valitussa kohortissa (16 WGS-kohdetta; katso tulos 1), koska ALPL-riippuvainen esiintyvyys on erittäin alhainen, kun taas HPP:n päällekkäiset oireet ovat paljon yleisempiä, muita HPP:n kaltaisten oireiden primaarisia - geneettisiä - muotoja tulee tutkia. etsitty ja luonnehdittu.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HPP genetics-2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .