Desentrañando la genética de HypoPhosPhatasia (HPP Genetics)
Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics) Estudio observacional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hipofosfatasia (HPP) es un error congénito del metabolismo (IEM) poco frecuente, caracterizado por una isoenzima inespecífica de tejido baja de la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP). La fosfatasa alcalina (ALP) es crucial para la mineralización del osteoide. Su principal sustrato en el hueso es el pirofosfato (PPi), un inhibidor natural de la mineralización. ALP escinde el pirofosfato en sus dos fracciones de fosfato, que luego quedan disponibles para el proceso de mineralización. Esta deficiencia de ALP da como resultado la acumulación de sus sustratos, principalmente pirofosfato inorgánico (PPi), piridoxal-5-fosfato (PLP) y fosfoetanolamina (PEA).
Más allá del hueso y el Sistema Nervioso Central (SNC), la deficiencia de ALP tiene un impacto en una serie de otros órganos y sistemas, lo que da como resultado una amplia gama de manifestaciones, que incluyen dentales (pérdida prematura de dientes), musculares (debilidad muscular, retraso en caminar, marcha anormal), reumáticas (enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio, fibromialgia, fatiga, laxitud articular), oculares (calcificaciones), renales (nefrocalcinosis, cálculos renales, insuficiencia renal) y trastornos del tracto gastrointestinal (reflujo gastroesofágico).
Los síntomas específicos pueden variar mucho de una persona a otra, a veces incluso entre miembros de la misma familia. Hay cinco formas clínicas principales de HPP (perinatal, infantil, infantil, adulto y odontohipofosfatasia), que van desde una forma extremadamente grave que puede causar muerte fetal hasta una forma asociada solo con la pérdida prematura de dientes de leche (deciduos), pero sin anomalías óseas. .
La razón genética de la hipofosfatasia se debe principalmente a mutaciones en el gen ALPL, que codifica la isoenzima fosfatasa alcalina no específica de tejido. Se describieron al menos 397 variantes patogénicas distintas (principalmente variantes sin sentido) que conducen a niveles bajos de la enzima ALP. La HPP se puede heredar de forma autosómica recesiva (la mayoría de las formas perinatales e infantiles) o autosómica dominante (típicamente la forma adulta y la odontohipofosfatasia).
Dado que la prevalencia dependiente de ALPL es muy baja, mientras que los síntomas que se superponen a HPP son mucho más comunes, se deben buscar y caracterizar otras formas primarias (genéticas) de síntomas similares a HPP.
El estudio de genética de HPP tiene como objetivo caracterizar los antecedentes genéticos de los participantes de HPP, que no tienen variantes patogénicas en el gen ALPL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Würzburg, Alemania, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- Se obtiene el consentimiento informado del participante o del padre/tutor legal
- El participante tiene sospecha clínica de HPP
- El participante no tiene variante/s patogénica/s en el gen ALPL
- El participante mostró niveles bajos de fosfatasa alcalina (ajustados por edad y sexo) en al menos dos ocasiones con al menos un mes de diferencia según el rango de referencia del laboratorio local.
Ninguna de estas condiciones está presente:
- Enfermedad celíaca y
- Terapia con clofibrato y
- displasia cleidocraneal y
- Síndrome de Cushing y
- Hipotiroidismo y
- Transfusión Sanguínea Masiva y
- Síndrome de leche y alcalinos y
- mieloma múltiple y
- Osteogénesis imperfecta, tipo II y
- Anemia perniciosa o profunda y
- Hambre y
- Deficiencia de vitamina C y
- intoxicación por vitamina D y
- Deficiencia de zinc y
- Deficiencia de magnesio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis genético (WGS) de participantes con sospecha clínica de HPP
Periodo de tiempo: 6 meses
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Análisis de datos de secuenciación del genoma completo en participantes con sospecha clínica de enfermedad HPP para caracterizar los antecedentes genéticos de estos 16 sujetos HPP, que no tienen variantes patogénicas en el gen ALPL.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis e identificación de variantes genéticas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Identificación y validación de variantes genéticas en la cohorte seleccionada (16 sujetos WGS; consulte el Resultado 1) dado que la prevalencia dependiente de ALPL es muy baja, mientras que los síntomas que se superponen a HPP son mucho más comunes, otras formas primarias (genéticas) de síntomas similares a HPP deben ser investigadas. buscado y caracterizado.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HPP genetics-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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