Odhalení genetiky hypoPhosPhatasia (HPP genetika)
Observační studie Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hypofosfatázie (HPP) je vzácná vrozená porucha metabolismu (IEM), charakterizovaná nízkou aktivitou tkáňově nespecifického izoenzymu alkalické fosfatázy (ALP). Alkalická fosfatáza (ALP) je rozhodující pro mineralizaci osteoidů. Jeho hlavním substrátem v kosti je pyrofosfát (PPi), přirozený inhibitor mineralizace. ALP štěpí pyrofosfát na své dvě fosfátové skupiny, které se pak stanou dostupnými pro proces mineralizace. Tento nedostatek ALP má za následek akumulaci jejích substrátů, zejména anorganického pyrofosfátu (PPi), pyridoxal-5-fosfátu (PLP) a fosfoethanolaminu (PEA).
Kromě kostí a centrálního nervového systému (CNS) má nedostatek ALP dopad na řadu dalších orgánů a systémů, což má za následek širokou škálu projevů, včetně zubních (předčasná ztráta zubů), svalových (svalová slabost, opožděná chůze, atd.). abnormální chůze), revmatické (nemoc z ukládání pyrofosfátu vápenatého, fibromyalgie, únava, ochablost kloubů), oční (kalcifikace), ledvinové (nefrokalcinóza, ledvinové kameny, selhání ledvin) a poruchy gastrointestinálního traktu (gastroezofageální reflux).
Specifické příznaky se mohou velmi lišit od jedné osoby k druhé, někdy dokonce i mezi členy stejné rodiny. Existuje pět hlavních klinických forem HPP (perinatální, infantilní, dětská, dospělá a odontohypofosfatázie), od extrémně těžké formy, která může způsobit narození mrtvého plodu, až po formu spojenou pouze s předčasnou ztrátou dětských (mléčných) zubů, ale bez kostních abnormalit. .
Genetická příčina hypofosfatázie je způsobena především mutacemi genu ALPL, kódujícího tkáňový nespecifický izoenzym alkalické fosfatázy. Bylo popsáno alespoň 397 odlišných patogenních variant (převážně chybných variant), které vedly k nízkým hladinám enzymu ALP. HPP může být zděděna autozomálně recesivně (většina perinatálních a infantilních forem) nebo autozomálně dominantním způsobem (typicky dospělá forma a odontohypofosfatázie).
Protože prevalence závislá na ALPL je velmi nízká, zatímco symptomy překrývající se HPP jsou mnohem častější, je třeba hledat a charakterizovat jiné primární – genetické – formy symptomů podobných HPP.
Genetická studie HPP si klade za cíl charakterizovat genetické pozadí účastníků HPP, kteří nemají patogenní variantu/y v genu ALPL.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Würzburg, Německo, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- Informovaný souhlas se získává od účastníka nebo od rodiče / zákonného zástupce
- Účastník je klinicky podezřelý na HPP
- Účastník nemá patogenní variantu/y v genu ALPL
- Účastník vykazoval nízké hladiny alkalické fosfatázy (přizpůsobené věku a pohlaví) nejméně dvakrát s odstupem nejméně jednoho měsíce na základě místního laboratorního referenčního rozmezí
Není přítomna žádná z těchto podmínek:
- Celiakie a
- Klofibrátová terapie a
- Kleidokraniální dysplazie a
- Cushingův syndrom a
- Hypotyreóza a
- Masivní krevní transfuze a
- Mléko-alkalický syndrom a
- Mnohočetný myelom a
- Osteogenesis imperfecta, typ II a
- Perniciózní nebo hluboká anémie a
- Hladovění a
- Nedostatek vitaminu C a
- Intoxikace vitaminem D a
- Nedostatek zinku a
- Nedostatek hořčíku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetická analýza (WGS) účastníků s klinickým podezřením na HPP
Časové okno: 6 měsíců
|
Analýza dat sekvenování celého genomu u účastníků s klinickým podezřením na onemocnění HPP k charakterizaci genetického pozadí těchto 16 subjektů s HPP, kteří nemají patogenní variantu/y v genu ALPL.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza a identifikace genetických variant
Časové okno: 6 měsíců
|
Identifikace a validace genetických variant ve vybrané kohortě (16 subjektů WGS; viz výsledek 1), protože prevalence závislá na ALPL je velmi nízká, zatímco symptomy překrývající se HPP jsou mnohem častější, jiné primární - genetické - formy symptomů podobných HPP by měly být hledal a charakterizoval.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HPP genetics-2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .