Svelare la genetica dell'ipofosfatasia (genetica HPP)
Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics) Studio osservazionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ipofosfatasia (HPP) è un raro errore congenito del metabolismo (IEM), caratterizzato da una bassa attività dell'isoenzima della fosfatasi alcalina (ALP) aspecifica per i tessuti. La fosfatasi alcalina (ALP) è fondamentale per la mineralizzazione osteoide. Il suo substrato principale nelle ossa è il pirofosfato (PPi), un inibitore naturale della mineralizzazione. L'ALP scinde il pirofosfato nelle sue due porzioni di fosfato, che diventano quindi disponibili per il processo di mineralizzazione. Questa carenza di ALP provoca l'accumulo dei suoi substrati, principalmente pirofosfato inorganico (PPi), piridossal-5-fosfato (PLP) e fosfoetanolammina (PEA).
Al di là dell'osso e del sistema nervoso centrale (SNC), la carenza di ALP ha un impatto su una serie di altri organi e sistemi, determinando un'ampia gamma di manifestazioni, comprese quelle dentali (perdita prematura dei denti), muscolari (debolezza muscolare, ritardo nel camminare, andatura anomala), reumatici (malattia da deposito di pirofosfato di calcio, fibromialgia, affaticamento, lassità articolare), oculari (calcificazioni), renali (nefrocalcinosi, calcoli renali, insufficienza renale) e disturbi del tratto gastrointestinale (reflusso gastroesofageo).
I sintomi specifici possono variare notevolmente da una persona all'altra, a volte anche tra i membri della stessa famiglia. Esistono cinque principali forme cliniche di HPP (perinatale, infantile, infantile, adulta e odontoipofosfatasia), che vanno da una forma estremamente grave che può causare natimortalità a una forma associata solo alla perdita prematura dei denti da latte (decidui), ma senza anomalie ossee .
La ragione genetica dell'ipofosfatasia è principalmente causata da mutazioni nel gene ALPL, che codifica per l'isoenzima della fosfatasi alcalina tissutale non specifico. Almeno 397 varianti patogene distinte (prevalentemente varianti missenso) sono state descritte per portare a bassi livelli dell'enzima ALP. L'HPP può essere ereditato con modalità autosomica recessiva (la maggior parte delle forme perinatali e infantili) o autosomica dominante (tipicamente la forma adulta e l'odontoipofosfatasia).
Poiché la prevalenza ALPL dipendente è molto bassa, mentre i sintomi che si sovrappongono all'HPP sono molto più comuni, devono essere ricercate e caratterizzate altre forme primarie - genetiche - di sintomi simili all'HPP.
Lo studio genetico HPP mira a caratterizzare il background genetico dei partecipanti HPP, che non hanno varianti patogene nel gene ALPL.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Würzburg, Germania, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- Il consenso informato è ottenuto dal partecipante o dal genitore/tutore legale
- Il partecipante è clinicamente sospettato di HPP
- Il partecipante non ha varianti patogene nel gene ALPL
- Il partecipante ha mostrato bassi livelli di fosfatasi alcalina (aggiustati per età e sesso) in almeno due occasioni ad almeno un mese di distanza in base all'intervallo di riferimento del laboratorio locale
Nessuna di queste condizioni è presente:
- Celiachia e
- Terapia con clofibrati e
- Displasia cleidocranica e
- La sindrome di Cushing e
- Ipotiroidismo e
- Massicce trasfusioni di sangue e
- Sindrome latte-alcali e
- Mieloma multiplo e
- Osteogenesi imperfetta, tipo II e
- Anemia perniciosa o profonda e
- La fame e
- Carenza di vitamina C e
- Intossicazione da vitamina D e
- Carenza di zinco e
- Carenza di magnesio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi genetica (WGS) dei partecipanti clinicamente sospettati di HPP
Lasso di tempo: 6 mesi
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Analisi dei dati di sequenziamento dell'intero genoma nei partecipanti clinicamente sospettati di malattia HPP per caratterizzare il background genetico di questi 16 soggetti HPP, che non hanno varianti patogene nel gene ALPL.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi e identificazione di varianti genetiche
Lasso di tempo: 6 mesi
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Identificazione e convalida delle varianti genetiche nella coorte selezionata (16 soggetti WGS; vedi Esito 1) poiché la prevalenza dipendente da ALPL è molto bassa, mentre i sintomi che si sovrappongono a HPP sono molto più comuni, altre forme primarie - genetiche - di sintomi simili a HPP devono essere ricercato e caratterizzato.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HPP genetics-2020
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