Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics)
Unraveling Genetics of HypoPhosPhatasia (HPP Genetics) Observationsundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypophosphatasia (HPP) er en sjælden medfødt metabolismefejl (IEM), karakteriseret ved lav vævs-uspecifik isoenzym af alkalisk phosphatase (ALP) aktivitet. Alkalisk fosfatase (ALP) er afgørende for osteoidmineralisering. Dets vigtigste substrat i knogler er pyrophosphat (PPi), en naturlig hæmmer af mineralisering. ALP spalter pyrophosphat i dets to fosfatdele, som derefter bliver tilgængelige for mineraliseringsprocessen. Denne ALP-mangel resulterer i akkumulering af dets substrater, hovedsageligt uorganisk pyrophosphat (PPi), pyridoxal-5-phosphat (PLP) og phosphoethanolamin (PEA).
Ud over knoglen og centralnervesystemet (CNS) har ALP-mangel en indvirkning på en række andre organer og systemer, hvilket resulterer i en bred vifte af manifestationer, herunder dental (for tidligt tandtab), muskulær (muskelsvaghed, forsinket gang, unormal gang), reumatisk (calciumpyrophosphataflejringssygdom, fibromyalgi, træthed, ledslapphed), øjen (forkalkninger), nyre (nephrocalcinose, nyresten, nyresvigt) og mave-tarmkanalforstyrrelser (gastroøsofageal refluks).
De specifikke symptomer kan variere meget fra person til person, nogle gange endda blandt medlemmer af samme familie. Der er fem store kliniske former for HPP (perinatal, infantil, barndoms-, voksen- og odontohypophosphatasia), lige fra en ekstremt alvorlig form, der kan forårsage dødfødsel til en form, der kun er forbundet med for tidligt tab af mælketænder, men ingen knogleabnormiteter .
Den genetiske årsag til Hypophosphatasia er hovedsageligt forårsaget af mutationer i ALPL-genet, der koder for vævets uspecifikke alkaliske fosfatase-isoenzym. Mindst 397 forskellige patogene varianter (overvejende missense-varianter) blev beskrevet for at føre til lave niveauer af ALP-enzymet. HPP kan nedarves på en autosomal recessiv (de fleste perinatale og infantile former) eller autosomal dominerende måde (typisk den voksne form og odontohypophosphatasia).
Da ALPL-afhængig prævalens er meget lav, mens symptomer, der overlapper HPP, er meget mere almindelige, skal andre primære - genetiske - former for HPP-lignende symptomer søges og karakteriseres.
HPP genetikstudiet har til formål at karakterisere den genetiske baggrund for HPP-deltagere, som ikke har patogene varianter i ALPL-genet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Würzburg, Tyskland, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- Informeret samtykke indhentes fra deltageren eller fra forælder/værge
- Deltageren er klinisk mistænkt for HPP
- Deltageren har ikke patogene varianter i ALPL-genet
- Deltageren viste lave niveauer af alkalisk fosfatase (alders- og kønsjusteret) ved mindst to lejligheder med mindst en måneds mellemrum baseret på det lokale laboratoriereferenceområde
Ingen af disse betingelser er til stede:
- Cøliaki og
- Clofibrat terapi og
- Cleidokraniel dysplasi og
- Cushings syndrom og
- Hypothyroidisme og
- Massiv blodtransfusion og
- Mælke-alkali syndrom og
- Myelomatose og
- Osteogenesis imperfecta, type II og
- Perniciøs eller dyb anæmi og
- Sult og
- C-vitaminmangel og
- D-vitaminforgiftning og
- Zinkmangel og
- Magnesium mangel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk analyse (WGS) af deltagere, der er klinisk mistænkt for HPP
Tidsramme: 6 måneder
|
Analyse af data fra hele genomsekventering hos deltagere, der er klinisk mistænkt for HPP-sygdom for at karakterisere den genetiske baggrund for disse 16 HPP-personer, som ikke har patogene varianter i ALPL-genet.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse og identifikation af genetiske varianter
Tidsramme: 6 måneder
|
Identifikation og validering af genetiske varianter i den udvalgte kohorte (16 WGS-personer; se resultat 1), da ALPL-afhængig prævalens er meget lav, mens symptomer, der overlapper HPP, er meget mere almindelige, andre primære - genetiske - former for HPP-lignende symptomer skal være søgt og karakteriseret.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HPP genetics-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hypofosfatasi
-
Centre Hospitalier Universitaire de LiegeSanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMedfødt binyrehyperplasi | Hæmofili A | Hæmofili B | Mucopolysaccharidosis I | Mucopolysaccharidosis II | Cystisk fibrose | Alpha 1-Antitrypsin mangel | Seglcellesygdom | Fanconi Anæmi | Kronisk granulomatøs sygdom | Wilsons sygdom | Svær medfødt neutropeni | Ornithin Transcarbamylase mangel | Mucopolysaccharidosis VI | Lysosomal... og andre forholdBelgien
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forholdForenede Stater, Australien