Rozwikłanie genetyki HypoPhosPhatasia (HPP Genetics)
Rozwikłanie genetyki badania obserwacyjnego HypoPhosPhatasia (HPP Genetics).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Hipofosfatazja (HPP) jest rzadką wrodzoną wadą metabolizmu (IEM), charakteryzującą się niską tkankowo niespecyficzną aktywnością izoenzymu fosfatazy alkalicznej (ALP). Fosfataza alkaliczna (ALP) ma kluczowe znaczenie dla mineralizacji osteoidów. Jego głównym substratem w kościach jest pirofosforan (PPi), naturalny inhibitor mineralizacji. ALP rozszczepia pirofosforan na jego dwa ugrupowania fosforanowe, które następnie stają się dostępne dla procesu mineralizacji. Ten niedobór ALP powoduje akumulację jego substratów, głównie nieorganicznego pirofosforanu (PPi), pirydoksalo-5-fosforanu (PLP) i fosfoetanoloaminy (PEA).
Poza kośćmi i ośrodkowym układem nerwowym (OUN), niedobór ALP ma wpływ na wiele innych narządów i układów, powodując szeroki zakres objawów, w tym zębów (przedwczesna utrata zębów), mięśni (osłabienie mięśni, opóźnione chodzenie, zaburzenia chodu), reumatycznych (choroba odkładania się pirofosforanu wapnia, fibromialgia, zmęczenie, wiotkość stawów), oczu (zwapnienia), nerek (wapnica nerek, kamienie nerkowe, niewydolność nerek) oraz zaburzeń przewodu pokarmowego (refluks żołądkowo-przełykowy).
Specyficzne objawy mogą się znacznie różnić w zależności od osoby, czasami nawet wśród członków tej samej rodziny. Istnieje pięć głównych postaci klinicznych HPP (okołoporodowa, dziecięca, dziecięca, dorosła i odontohipofosfatazja), począwszy od niezwykle ciężkiej postaci, która może powodować martwy poród, do postaci związanej tylko z przedwczesną utratą zębów mlecznych (mlecznych), ale bez nieprawidłowości kostnych .
Przyczyną genetyczną hipofosfatazji są głównie mutacje w genie ALPL kodującym tkankowo nieswoisty izoenzym fosfatazy alkalicznej. Opisano co najmniej 397 różnych wariantów patogennych (głównie warianty zmiany sensu), które prowadzą do niskich poziomów enzymu ALP. HPP może być dziedziczona autosomalnie recesywnie (większość postaci okołoporodowych i niemowlęcych) lub autosomalnie dominująco (zwykle postać dorosła i odontohipofosfatazja).
Ponieważ chorobowość zależna od ALPL jest bardzo niska, a objawy nakładające się na HPP są znacznie częstsze, należy poszukiwać i scharakteryzować inne pierwotne – genetyczne – formy objawów podobnych do HPP.
Badanie genetyczne HPP ma na celu scharakteryzowanie podłoża genetycznego uczestników HPP, którzy nie mają patogennego wariantu/ów w genie ALPL.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Würzburg, Niemcy, 97074
- Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- Świadomą zgodę uzyskuje się od uczestnika lub rodzica/opiekuna prawnego
- U uczestnika występuje kliniczne podejrzenie HPP
- Uczestnik nie ma patogennego wariantu/ów w genie ALPL
- Uczestnik wykazywał niski poziom fosfatazy alkalicznej (dostosowany do wieku i płci) co najmniej dwa razy w odstępie co najmniej miesiąca w oparciu o zakres referencyjny lokalnego laboratorium
Żaden z tych warunków nie jest spełniony:
- Celiakia i
- Terapia klofibratem i
- Dysplazja obojczykowo-czaszkowa i
- zespół Cushinga i
- niedoczynność tarczycy i
- Masywna transfuzja krwi i
- Zespół mleczno-alkaliczny i
- Szpiczak mnogi i
- Wrodzona łamliwość kości, typ II i
- Niedokrwistość złośliwa lub głęboka i
- Głód i
- Niedobór witaminy C i
- Zatrucie witaminą D i
- Niedobór cynku i
- Niedobór magnezu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza genetyczna (WGS) uczestników z klinicznym podejrzeniem HPP
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Analiza danych sekwencjonowania całego genomu u uczestników z klinicznym podejrzeniem choroby HPP w celu scharakteryzowania tła genetycznego tych 16 pacjentów z HPP, którzy nie mają patogennego wariantu/wariantów w genie ALPL.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza i identyfikacja wariantów genetycznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Identyfikacja i walidacja wariantów genetycznych w wybranej kohorcie (16 osób objętych WGS; patrz Wynik 1), ponieważ chorobowość zależna od ALPL jest bardzo niska, natomiast objawy nakładające się na HPP są znacznie częstsze, inne pierwotne – genetyczne – formy objawów podobnych do HPP należy poszukiwane i scharakteryzowane.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HPP genetics-2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .