Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Раскрытие генетики HypoPhosPhatasia (генетика HPP)

28 декабря 2021 г. обновлено: CENTOGENE GmbH Rostock

Обсервационное исследование распутывания генетики HypoPhosPhatasia (генетика HPP)

Обсервационное исследование для проведения полногеномного секвенирования у участников с клиническим подозрением на HPP и отсутствием известных патогенных вариантов ALPL

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Гипофосфатазия (ГФП) — редкое врожденное нарушение обмена веществ (ВНО), характеризующееся низкой активностью тканенеспецифического изофермента щелочной фосфатазы (ЩФ). Щелочная фосфатаза (ЩФ) имеет решающее значение для минерализации остеоидов. Его основным субстратом в костях является пирофосфат (PPi), естественный ингибитор минерализации. ALP расщепляет пирофосфат на два его фосфатных фрагмента, которые затем становятся доступными для процесса минерализации. Этот дефицит ALP приводит к накоплению его субстратов, в основном неорганического пирофосфата (PPi), пиридоксаль-5-фосфата (PLP) и фосфоэтаноламина (PEA).

Помимо костей и центральной нервной системы (ЦНС), дефицит ЩФ влияет на ряд других органов и систем, приводя к широкому спектру проявлений, включая стоматологические (преждевременная потеря зубов), мышечные (мышечная слабость, задержка ходьбы, нарушение походки), ревматические (болезнь отложения пирофосфата кальция, фибромиалгия, утомляемость, разболтанность суставов), глазные (кальцинаты), почечные (нефрокальциноз, камни в почках, почечная недостаточность) и желудочно-кишечные расстройства (гастроэзофагеальный рефлюкс).

Конкретные симптомы могут сильно различаться от одного человека к другому, иногда даже среди членов одной семьи. Существует пять основных клинических форм ГПП (перинатальная, младенческая, детская, взрослая и одонтогипофосфатазия), начиная от крайне тяжелой формы, которая может привести к мертворождению, до формы, связанной только с преждевременной потерей молочных (молочных) зубов, но без костных аномалий. .

Генетическая причина гипофосфатазии в основном вызвана мутациями в гене ALPL, кодирующем тканевой неспецифический изофермент щелочной фосфатазы. Было описано не менее 397 различных патогенных вариантов (преимущественно миссенс-вариантов), приводящих к низким уровням фермента ЩФ. ГПП может наследоваться по аутосомно-рецессивному (большинство перинатальных и инфантильных форм) или аутосомно-доминантному типу (обычно взрослая форма и одонтогипофосфатазия).

Поскольку распространенность, зависящая от ALPL, очень низка, а симптомы, перекрывающие HPP, встречаются гораздо чаще, необходимо искать и охарактеризовывать другие первичные - генетические - формы симптомов, подобных HPP.

Исследование генетики HPP направлено на то, чтобы охарактеризовать генетический фон участников HPP, у которых нет патогенных вариантов в гене ALPL.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

16

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Würzburg, Германия, 97074
        • Universität Würzburg - Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

У участника клинически подозревается HPP без патогенных вариантов в гене ALPL.

Описание

  • Информированное согласие получено от участника или от родителя / законного опекуна
  • У участника есть клиническое подозрение на HPP
  • У участника нет патогенных вариантов в гене ALPL.
  • У участника были обнаружены низкие уровни щелочной фосфатазы (с поправкой на возраст и пол) по крайней мере в двух случаях с интервалом не менее месяца на основе референтного диапазона местной лаборатории.

  • Ни одно из этих условий не присутствует:

    • Целиакия и
    • Терапия клофибратом и
    • Ключично-черепная дисплазия и
    • синдром Кушинга и
    • Гипотиреоз и
    • Массивное переливание крови и
    • молочно-щелочной синдром и
    • Множественная миелома и
    • Несовершенный остеогенез II типа и
    • Пернициозная или глубокая анемия и
    • Голод и
    • Дефицит витамина С и
    • Интоксикация витамином D и
    • Дефицит цинка и
    • Дефицит магния

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генетический анализ (WGS) участников с клиническим подозрением на HPP
Временное ограничение: 6 месяцев
Анализ данных полногеномного секвенирования у участников с клиническим подозрением на болезнь HPP для характеристики генетического фона этих 16 субъектов HPP, у которых нет патогенных вариантов в гене ALPL.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ и идентификация генетических вариантов
Временное ограничение: 6 месяцев
Идентификация и валидация генетических вариантов в выбранной когорте (16 субъектов WGS; см. Результат 1), поскольку распространенность зависимой от ALPL очень низкая, а симптомы, перекрывающие HPP, встречаются гораздо чаще, другие первичные - генетические - формы HPP-подобных симптомов должны быть выявлены. искали и характеризовали.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CENTOGENE GmbH Rostock

Соавторы

Alexion Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPP genetics-2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Возможно, но пока не определено.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться