HypoPhosPhatasia의 유전학 풀기(HPP Genetics)

저인산분해증(HPP)은 알카라인 포스파타제(ALP) 활동의 낮은 조직 비특이적 동종 효소를 특징으로 하는 드문 선천성 대사 장애(IEM)입니다. Alkaline phosphatase(ALP)는 유골 광물화에 중요합니다. 뼈의 주요 기질은 광물화의 천연 억제제인 ​​피로인산염(PPi)입니다. ALP는 피로인산염을 두 개의 인산염 부분으로 분해하여 광물화 과정에 사용할 수 있게 합니다. 이 ALP 결핍은 기질, 주로 무기 피로인산(PPi), 피리독살-5-인산(PLP) 및 포스포에탄올아민(PEA)의 축적을 초래합니다.

뼈와 중추신경계(CNS)를 넘어, ALP 결핍은 다른 많은 기관과 시스템에 영향을 미쳐 치아(조기 치아 손실), 근육(근육 약화, 지연된 보행, 이상 보행), 류마티스(피로인산칼슘 침착 질환, 섬유근육통, 피로, 관절 이완), 눈(석회화), 신장(신석회증, 신장 결석, 신부전), 위장관 장애(위식도 역류).

특정 증상은 사람마다 크게 다를 수 있으며 때로는 같은 가족 구성원 간에도 다를 수 있습니다. HPP의 5가지 주요 임상 형태(주산기, 영아, 아동기, 성인 및 치아저인산증)가 있으며, 사산을 유발할 수 있는 극도로 심각한 형태부터 아기(낙엽) 치아의 조기 상실과 관련된 형태까지 범위가 있지만 뼈 이상은 없습니다. .

저인산분해증의 유전적 원인은 주로 조직 비특이적 알칼리성 포스파타제 동종효소를 암호화하는 ALPL 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 최소 397개의 별개의 병원성 변이체(주로 과오 변이체)가 낮은 수준의 ALP 효소를 유발하는 것으로 설명되었습니다. HPP는 상염색체 열성(대부분의 주산기 및 영아기 형태) 또는 상염색체 우성 방식(일반적으로 성인형 및 치아인산저하증)으로 유전될 수 있습니다.

ALPL 의존성 유병률은 매우 낮고 HPP와 겹치는 증상이 훨씬 더 흔하기 때문에 HPP 유사 증상의 다른 일차적(유전적) 형태를 찾아 특성화해야 합니다.

HPP 유전학 연구는 ALPL 유전자에 병원성 변이가 없는 HPP 참가자의 유전적 배경을 특성화하는 것을 목표로 합니다.