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非転移性食道癌または食道/胃食道接合部癌の治療のための手術前の化学放射線療法およびペムブロリズマブ、その後のペムブロリズマブおよびレンバチニブ

2026年5月27日 更新者：City of Hope Medical Center

食道/胃食道接合部扁平上皮細胞および腺癌におけるペムブロリズマブによるネオアジュバント化学放射線療法、続いてレンバチニブによるペムブロリズマブの第2相試験

この第 II 相試験では、体内の他の部位に拡がっていない (非転移性) 食道がんまたは食道/胃食道接合部がんの患者の治療における手術前の化学放射線療法とペムブロリズマブ、その後のペムブロリズマブとレンバチニブの効果を研究しています。 ペムブロリズマブは、免疫系を利用してがんを攻撃する免疫療法薬です。 レンバチニブは、がん細胞の増殖を停止または遅らせることによって機能する抗がん剤です。 カルボプラチンやパクリタキセルなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。 化学放射線療法とペムブロリズマブに続いて、手術前にペムブロリズマブとレンバチニブを投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 化学放射線療法を開始してから 14 週間後の病理学的完全奏効率（path CR）および完全臨床奏効率（clinical CR）を評価する。

副次的な目的:

I. この患者集団におけるペムブロリズマブとレンバチニブの安全性と忍容性を評価すること。

Ⅱ． ペムブロリズマブ + レンバチニブが、腫瘍組織生検で Nanostring プラットフォームを使用して測定された 18 遺伝子の免疫反応促進サインの発現増加を介して、免疫反応を増加させることを立証すること。

III. この研究集団における無病生存期間 (DFS) および全生存期間 (OS) を評価すること。

探索的目的:

I. 統合されたゲノム シーケンス アプローチ (MHC-PepSeq) を通じて、マイクロ サテライト安定性 (MSS) 腫瘍が優勢であると予想されるこの集団でネオ抗原特異的免疫を誘発できる腫瘍変異の存在を特定する。

Ⅱ． 薬力学的免疫マーカーとして免疫原性および非免疫原性変異を表す循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) の時間的変動を相関させる。

III. この研究集団において、腸内微生物叢の多様性をパス CR および臨床 CR と相関させること。

概要：

化学放射線療法フェーズ: 患者は、カルボプラチンの静脈内投与 (IV) とパクリタキセルの IV 投与を週 1 回 (QW) まで、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に最大 6 週間受けます。 患者はまた、6 週間にわたって外部ビーム放射線療法 (EBRT) を受け、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、放射線療法の 1 日目に 30 分にわたってペムブロリズマブ IV を受けます。

WINDOW PERIOD: 患者は、3 週目の 1 日目にペムブロリズマブを 30 分かけて静注し、3 ～ 6 週目にレンバチニブ メシル酸塩を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与します。

手術/監視: 完全奏効のない患者は、標準治療の外科的切除を受けます。 完全奏効/非手術管理を追求する患者は、定期的な内視鏡生検による監視を受けます。

試験治療の完了後、患者は 90 日間追跡され、その後 3 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

    • 利用できない場合、研究主任研究者 (PI) の承認を得た場合にのみ例外が認められる場合があります
  • 年齢 >= 18 歳
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 1
  • 食道または食道および胃食道接合部の非転移性がん (GEJ; 腫瘍が胃内に 2 cm 未満である)

  • -ステージI（T1N1のみ）-IVA診断で次のいずれかを確認：

    • 扁平上皮細胞;また
    • 腺癌;また
    • 混合腺扁平上皮がん

  • 学際的なチーム（外科医、腫瘍内科医、および放射線腫瘍医）によるネオアジュバント化学放射線療法に適切であるとみなされる

    • 毎週のカルボプラチン/パクリタキセルとして定義される化学療法;と
    • 次のように定義される外部ビーム放射線療法として定義される放射線: 施設および国の治療ガイドラインに従って 50.4 Gy
  • 非手術的管理が追求される場合、食道切除術または再内視鏡生検に適しているとみなされる
  • -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / mm ^ 3（特に明記しない限り、研究参加の1日目/最初の内視鏡生検の14日前までに実施）
  • 血小板≧100,000/mm^3
  • -血清総ビリルビン=<1.5 x正常の上限（ULN）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの場合はULN（別段の記載がない限り、研究参加の1日目/最初の内視鏡生検の14日以内に実施）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2 x ULN（特に明記しない限り、研究参加/最初の内視鏡生検の14日前までに実施）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2 x ULN（特に明記しない限り、研究参加/最初の内視鏡生検の14日前までに実施）
  • クレアチニン=<1.5 x ULN OR クレアチニン>1.5 x ULNの患者のクレアチニンクリアランス 24時間の尿検査またはCockcroft-Gaultフォーミュラあたり>= 60 mL/分 (研究参加の1日目/最初の内視鏡の前の14日以内に実施)特に明記しない限り生検）
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN（別段の記載がない限り、研究参加/最初の内視鏡生検の1日前の14日以内に実施）
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（特に明記しない限り、研究参加の1日目/最初の内視鏡生検の14日以内に実施）
  • 出産の可能性のある女性のみ：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です（特に明記しない限り、研究参加の1日目/最初の内視鏡生検の14日前までに実施）

  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）と出産の可能性のある男性による、避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えることへの同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも120日後

    • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

  • 免疫チェックポイント阻害剤（例： 抗PD-1、抗CTLA4)
  • マルチチロシンキナーゼ阻害剤（例： レンバチニブ）
  • -研究参加の1日前の21日以内の放射線療法
  • -研究参加の1日前の21日以内の治験薬
  • -研究参加の初日から30日以内の生ウイルスワクチン接種
  • -全身細胞毒性化学療法、抗腫瘍性生物学的療法、または研究参加から21日以内の大手術
  • 慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬
  • クマリンベースの抗凝固剤
  • 不安定または未治療の脳/軟膜転移
  • -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、または腹部癌腫症（腸穿孔の既知の危険因子）
  • -別の抗体による治療に対する重度の過敏症反応および/またはレンバチニブおよび/またはその賦形剤に対する過敏症
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBSAg]、B型肝炎ウイルス[HBV]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]、およびC型肝炎ウイルス[HCV] PCRが陰性であることが確認されている）
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする肺炎（非感染性）の病歴
  • -活動性結核の既知の病歴
  • -過去2年以内に癌と診断または治療されたが、選択基準に記載されている組織型または皮膚の非黒色腫癌以外
  • 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
  • -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（化学放射線療法、ペムブロリズマブ、レンバチニブ）

化学放射線療法フェーズ: 患者は、カルボプラチン IV およびパクリタキセル IV QW を最大 6 週間、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に投与されます。 患者はまた、6 週間にわたって EBRT を受け、放射線療法の 1 日目に 30 分にわたってペムブロリズマブ IV を、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に受けます。

WINDOW PERIOD: 患者は、3 週目の 1 日目にペムブロリズマブを 30 分かけて静注し、3 ～ 6 週目にメシル酸レンバチニブを QD で経口投与し、疾患の進行や許容できない毒性がない場合。

手術/監視: 完全奏効のない患者は、標準治療の外科的切除を受けます。 完全奏効/非手術管理を追求する患者は、定期的な内視鏡生検による監視を受けます。
薬：カルボプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • ブラストカルブ
  • カーボプラット
  • カルボプラチン ヘクサル
  • カルボプラティーノ
  • カルボプラチナム
  • カルボシン
  • カーボソル
  • カーボテック
  • CBDCA
  • ディスプラタ
  • エルカー
  • JM-8
  • ネアロリン
  • ノボプラチナム
  • パラプラチン
  • パラプラチンAQ
  • Platinwas
  • リボカルボ
薬：パクリタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • ブリスタキソール
  • プラクセル
  • タキソール コンツェントラット
生物学的：ペムブロリズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • ランブロリズマブ
  • SCH 900475
放射線：外照射療法
EBRTを受ける
他の名前：
  • EBRT
  • 根治的放射線療法
  • 外部ビーム放射
  • 外照射放射線治療
  • 外部ビーム RT
  • 外部放射線
  • 外照射療法
  • 放射線、外部ビーム
手順：内視鏡生検
内視鏡生検を受ける
他の名前：
  • 内視鏡検査と生検
薬：レンバチニブメシル酸塩
与えられたPO
他の名前：
  • E7080
  • マルチキナーゼ阻害剤 E7080
  • レンビマ
  • 4-[3-クロロ-4-(N''-シクロプロピルウレイド)フェノキシ]7-メトキシキノリン-6-カルボキサミドメシル酸塩
手順：切除
外科的切除を受ける
他の名前：
  • 外科的切除

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Pathological Complete Response (CR)
時間枠：At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Clinical Complete Response (CR)
時間枠：At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging. Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
時間枠：Up to 3 years
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies. Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
Up to 3 years
Number of Participants With Adverse Events
時間枠：Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Disease-free Survival (DFS)
時間枠：Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
Overall Survival (OS)
時間枠：Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Vincent Chung, MD、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月25日

一次修了 (実際)

2022年12月9日

研究の完了 (推定)

2027年4月25日

試験登録日

最初に提出

2021年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月11日

最初の投稿 (実際)

2021年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月27日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20742 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2021-03223 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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