- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04929392
Quimiorradiação e Pembrolizumabe seguido de Pembrolizumabe e Lenvatinibe antes da cirurgia para tratamento de câncer esofágico não metastático ou de junção esofágica/gastroesofágica
Um estudo de fase 2 de quimiorradiação neoadjuvante com pembrolizumabe seguido de pembrolizumabe com lenvatinibe em células escamosas e adenocarcinomas da junção esofágica/gastroesofágica
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Adenocarcinoma Esofágico
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Estágio Clínico III Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Clínico II Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Clínico IVA Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IIIA Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IIIB Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IV Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IVA Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Clínico IIA Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Clínico IIB Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IB Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IC Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico II Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IIA Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IIB Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Clínico I Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico I Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
- Estágio Patológico IA Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica AJCC v8
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a taxa de resposta patológica completa (RC de caminho) e a taxa de resposta clínica completa (CR clínica) 14 semanas após o início da quimiorradioterapia.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade de pembrolizumabe e lenvatinibe nesta população de pacientes.
II. Estabelecer que pembrolizumabe + lenvatinibe aumentará a resposta imune por meio do aumento da expressão da assinatura de resposta pró-imune de 18 genes medida usando a plataforma Nanostring em biópsias de tecido tumoral.
III. Avaliar a sobrevida livre de doença (DFS) e a sobrevida global (OS) nesta população de estudo.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Identificar, por meio de uma abordagem de sequenciamento genômico integrado (MHC-PepSeq), a presença de mutações tumorais capazes de induzir imunidade específica a neoantígenos nessa população que se espera ser predominantemente por tumores de estabilidade de microssatélites (MSS).
II. Correlacionar variações temporais no ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumoral circulante representando mutações imunogênicas e não imunogênicas como marcadores imunes farmacodinâmicos.
III. Correlacionar a diversidade no microbioma intestinal com o caminho CR e CR clínico nesta população de estudo.
CONTORNO:
FASE DE QUIMIORADIAÇÃO: Os pacientes recebem carboplatina por via intravenosa (IV) e paclitaxel IV uma vez por semana (QW) por até 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à radioterapia externa (EBRT) durante 6 semanas e recebem pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1 da radioterapia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
PERÍODO DE JANELA: Os pacientes recebem pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1 da semana 3 e mesilato de lenvatinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nas semanas 3-6 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CIRURGIA/VIGILÂNCIA: Os pacientes sem resposta completa são submetidos a ressecção cirúrgica padrão de tratamento. Os pacientes com resposta completa/prosseguem o tratamento não cirúrgico passam por vigilância por meio de biópsia endoscópica periódica.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 90 dias e depois por até 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas
- Se indisponível, as exceções podem ser concedidas apenas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
- Idade >= 18 anos
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 1
- Câncer não metastático do esôfago OU esôfago e junção gastroesofágica (GEJ; tumor estendendo-se = < 2 cm para dentro do estômago)
Diagnóstico confirmado de estágio I (somente T1N1)-IVA de um dos seguintes:
- Célula escamosa; OU
- Adenocarcinoma; OU
- Carcinoma adenoescamoso misto
Considerado adequado para quimiorradiação neoadjuvante pela equipe multidisciplinar (cirurgião, oncologista clínico e radioterapeuta)
- Quimioterapia definida como carboplatina/paclitaxel semanal; E
- Radiação definida como radioterapia de feixe externo definida como: 50,4 Gy de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais e institucionais
- Considerado apropriado para esofagectomia ou repetição de biópsias endoscópicas se o tratamento não cirúrgico for realizado
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizado 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU bilirrubina direta =< LSN se os níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Creatinina =< 1,5 x LSN OU para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou a fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª endoscopia biópsia salvo indicação em contrário)
- Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
- Somente mulheres com potencial para engravidar: Teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (realizado até 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
Acordo entre mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 120 dias após a última dose da terapia de protocolo
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
Critério de exclusão:
- Inibidor(es) do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-PD-1, anti-CTLA4)
- Inibidor(es) de multi-tirosina quinase (por exemplo lenvatinibe)
- Radioterapia nos 21 dias anteriores ao dia 1 da participação no estudo
- Agente de investigação dentro de 21 dias antes do dia 1 da participação no estudo
- Vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias antes do dia 1 da participação no estudo
- Quimioterapia citotóxica sistêmica, terapia biológica antineoplásica ou cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após a participação no estudo
- Terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora
- Anticoagulantes à base de cumarina
- Metástase cerebral/leptomeníngea instável ou não tratada
- Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) ou carcinomatose abdominal (fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal)
- Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo e/ou hipersensibilidade ao lenvatinib e/ou a qualquer um dos seus excipientes
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (com confirmação de antígeno de superfície da hepatite B negativo [HBSAg], vírus da hepatite B [HBV] reação em cadeia da polimerase [PCR] e vírus da hepatite C [HCV] PCR)
- História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
- História conhecida de tuberculose ativa
- Diagnosticado ou tratado para câncer nos últimos dois anos, exceto histologias listadas nos critérios de inclusão ou carcinoma não melanoma da pele
- Feminino apenas: Grávida ou amamentando
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
- Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (quimiorradiação, pembrolizumabe, lenvatinibe)
FASE DE QUIMIORADIAÇÃO: Os pacientes recebem carboplatina IV e paclitaxel IV QW por até 6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por EBRT por 6 semanas e recebem pembrolizumabe IV por 30 minutos no primeiro dia de radioterapia na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. PERÍODO DE JANELA: Os pacientes recebem pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1 da semana 3 e mesilato de lenvatinibe PO QD nas semanas 3-6 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. CIRURGIA/VIGILÂNCIA: Os pacientes sem resposta completa são submetidos a ressecção cirúrgica padrão de tratamento. Os pacientes com resposta completa/prosseguem o tratamento não cirúrgico passam por vigilância por meio de biópsia endoscópica periódica. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a EBRT
Outros nomes:
Submeta-se a biópsia endoscópica
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a ressecção cirúrgica
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resposta patológica completa (CR)
Prazo: 14 semanas após o início do protocolo de quimiorradioterapia
|
Definido como sem células cancerígenas residuais, incluindo linfonodos sob exame patológico do espécime ressecado cirurgicamente e/ou uma pontuação de regressão tumoral de 0 pelo protocolo de câncer do College of American Pathologist (CAP) para carcinoma esofágico.
A taxa de CR patológica será estimada pela proporção de pacientes que atingiram CR patológica, juntamente com o intervalo de confiança binomial exato de 95%.
|
14 semanas após o início do protocolo de quimiorradioterapia
|
Resposta clínica completa (CR)
Prazo: 14 semanas após o início do protocolo de quimiorradioterapia
|
Definido como nenhuma evidência radiográfica de doença na tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada.
A taxa de CR clínica será estimada pela proporção de pacientes que atingiram CR clínica, juntamente com o intervalo de confiança binomial exato de 95%.
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14 semanas após o início do protocolo de quimiorradioterapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Citotoxicidade tumoral imunomediada
Prazo: Até 3 anos
|
Cada paciente servirá como seu próprio controle, e a infiltração de células T citotóxicas do tumor será comparada entre a biópsia pós-quimiorradiação (pré-pembrolizumabe/lenvatinibe) e pós-tratamento (cirurgia definitiva ou biópsias de acompanhamento se CR clínica) por meio do aumento da expressão de a assinatura de resposta pró-imune de 18 genes medida usando a plataforma Nanostring em biópsias de tecido tumoral.
Estatísticas descritivas serão usadas para resumir o perfil de expressão gênica em tecido/sangue.
Alterações nessas medidas durante e após o tratamento (quando medido) também serão resumidas por estatísticas descritivas e tabelas/gráficos.
Várias análises estatísticas serão usadas para explorar a associação entre essas medidas de expressão gênica (em diferentes momentos e as mudanças ao longo do tempo) com os resultados clínicos.
|
Até 3 anos
|
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 90 dias após o tratamento
|
Avaliado de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5.0.
|
Até 90 dias após o tratamento
|
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Até 3 anos
|
DFS será determinado usando o método Kaplan-Meier.
|
Até 3 anos
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 3 anos
|
OS será determinado usando o método Kaplan-Meier.
|
Até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Carcinoma de Células Escamosas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Pembrolizumabe
- Paclitaxel ligado à albumina
- Lenvatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 20742 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2021-03223 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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