Quimiorradiação e Pembrolizumabe seguido de Pembrolizumabe e Lenvatinibe antes da cirurgia para tratamento de câncer esofágico não metastático ou de junção esofágica/gastroesofágica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, as exceções podem ser concedidas apenas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade >= 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 1
• Câncer não metastático do esôfago OU esôfago e junção gastroesofágica (GEJ; tumor estendendo-se = < 2 cm para dentro do estômago)

• Diagnóstico confirmado de estágio I (somente T1N1)-IVA de um dos seguintes:

  • Célula escamosa; OU
  • Adenocarcinoma; OU
  • Carcinoma adenoescamoso misto

• Considerado adequado para quimiorradiação neoadjuvante pela equipe multidisciplinar (cirurgião, oncologista clínico e radioterapeuta)

  • Quimioterapia definida como carboplatina/paclitaxel semanal; E
  • Radiação definida como radioterapia de feixe externo definida como: 50,4 Gy de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais e institucionais
• Considerado apropriado para esofagectomia ou repetição de biópsias endoscópicas se o tratamento não cirúrgico for realizado
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizado 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU bilirrubina direta =< LSN se os níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou a fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª endoscopia biópsia salvo indicação em contrário)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)
• Somente mulheres com potencial para engravidar: Teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (realizado até 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica, salvo indicação em contrário)

• Acordo entre mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 120 dias após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Inibidor(es) do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Inibidor(es) de multi-tirosina quinase (por exemplo lenvatinibe)
• Radioterapia nos 21 dias anteriores ao dia 1 da participação no estudo
• Agente de investigação dentro de 21 dias antes do dia 1 da participação no estudo
• Vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias antes do dia 1 da participação no estudo
• Quimioterapia citotóxica sistêmica, terapia biológica antineoplásica ou cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após a participação no estudo
• Terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora
• Anticoagulantes à base de cumarina
• Metástase cerebral/leptomeníngea instável ou não tratada
• Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) ou carcinomatose abdominal (fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal)
• Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo e/ou hipersensibilidade ao lenvatinib e/ou a qualquer um dos seus excipientes
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (com confirmação de antígeno de superfície da hepatite B negativo [HBSAg], vírus da hepatite B [HBV] reação em cadeia da polimerase [PCR] e vírus da hepatite C [HCV] PCR)
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
• História conhecida de tuberculose ativa
• Diagnosticado ou tratado para câncer nos últimos dois anos, exceto histologias listadas nos critérios de inclusão ou carcinoma não melanoma da pele
• Feminino apenas: Grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)