Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoradiasjon og Pembrolizumab etterfulgt av Pembrolizumab og Lenvatinib før kirurgi for behandling av ikke-metastatisk kreft i spiserøret eller spiserøret/gastroøsofageal Junction

27. mai 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase 2-forsøk med neoadjuvant kjemoradiasjon med Pembrolizumab etterfulgt av Pembrolizumab med lenvatinib i esophageal/gastroøsofageal Junction plateepitel og adenokarsinomer

Denne fase II-studien studerer effekten av kjemoradiasjon og pembrolizumab etterfulgt av pembrolizumab og lenvatinib før kirurgi ved behandling av pasienter med kreft i spiserøret eller spiserøret/gastroøsofageal junction som ikke har spredt seg til andre steder i kroppen (ikke-metastatisk). Pembrolizumab er et immunterapilegemiddel som virker ved å utnytte immunsystemet til å angripe kreft. Lenvatinib er et legemiddel mot kreft som virker ved å stoppe eller bremse veksten av kreftceller. Kjemoterapimedisiner, som karboplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Å gi kjemoradiasjon og pembrolizumab etterfulgt av pembrolizumab og lenvatinib før operasjon kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere patologisk fullstendig responsrate (bane CR) og fullstendig klinisk responsrate (klinisk CR) 14 uker etter oppstart av kjemoradioterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerhet og toleranse for pembrolizumab og lenvatinib i denne pasientpopulasjonen.

II. For å fastslå at pembrolizumab + lenvatinib vil øke immunresponsen via økt ekspresjon av 18-geners pro-immunresponssignatur målt ved bruk av Nanostring-plattformen på tumorvevsbiopsier.

III. For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) i denne studiepopulasjonen.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å identifisere gjennom en integrert genomisk sekvenseringstilnærming (MHC-PepSeq) tilstedeværelsen av tumormutasjoner som er i stand til å fremkalle neo-antigen-spesifikk immunitet i denne populasjonen som forventes å være dominert av mikrosatellittstabilitet (MSS) tumorer.

II. For å korrelere tidsvariasjoner i sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) som representerer immunogene og ikke-immunogene mutasjoner som farmakodynamiske immunmarkører.

III. For å korrelere mangfold i tarmmikrobiomet med path CR og klinisk CR i denne studiepopulasjonen.

OVERSIKT:

KJEMORADIASJONSFASE: Pasienter får karboplatin intravenøst ​​(IV) og paklitaksel IV en gang i uken (QW) i opptil 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også ekstern strålebehandling (EBRT) over 6 uker og får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 av strålebehandling i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VINDUEPERIODE: Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 i uke 3 og lenvatinibmesylat oralt (PO) en gang daglig (QD) i uke 3-6 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KIRURGI/OVERVÅKING: Pasienter uten fullstendig respons gjennomgår kirurgisk reseksjon som standard. Pasienter med fullstendig respons/forfølge ikke-operativ behandling gjennomgår overvåking via periodisk endoskopisk biopsi.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 90 dager, deretter i inntil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

    • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis kun med godkjenning fra studierektor (PI).
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Ikke-metastatisk kreft i spiserøret ELLER spiserør og gastroøsofageal overgang (GEJ; svulst som strekker seg =< 2 cm inn i magen)

  • Bekreftet stadium I (kun T1N1)-IVA-diagnose av en av følgende:

    • Plateepitel; ELLER
    • Adenokarsinom; ELLER
    • Blandet adenoskvamøst karsinom

  • Ansett som passende for neoadjuvant kjemoradiasjon av det tverrfaglige teamet (kirurg, medisinsk onkolog og strålingsonkolog)

    • Kjemoterapi definert som ukentlig karboplatin/paklitaksel; OG
    • Stråling definert som ekstern strålebehandling definert som: 50,4 Gy i henhold til institusjonelle og nasjonale behandlingsretningslinjer
  • Anses som passende for esofagektomi eller gjentatte endoskopiske biopsier hvis ikke-operativ behandling forfølges
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/ 1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Blodplater >= 100 000/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/ 1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN hvis totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopi biopsi med mindre annet er oppgitt)
  • International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
  • Kun kvinner i fertil alder: Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)

  • Enighet mellom kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 120 dager etter siste dose med protokollbehandling

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Immunkontrollpunkthemmer(e) (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Multi-tyrosinkinasehemmer(e) (f.eks. lenvatinib)
  • Strålebehandling innen 21 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
  • Undersøkelsesagent innen 21 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
  • Vaksinasjon med levende virus innen 30 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
  • Systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større kirurgi innen 21 dager etter studiedeltakelse
  • Kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin
  • Kumarinbaserte antikoagulantia
  • Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
  • Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon eller abdominal karsinomatose (kjente risikofaktorer for tarmperforasjon)
  • Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet antistoff og/eller overfølsomhet overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C (med bekreftelse av negativt hepatitt B-overflateantigen [HBSAg], hepatitt B-virus [HBV] polymerasekjedereaksjon [PCR] og hepatitt C-virus [HCV] PCR)
  • Anamnese med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose
  • Diagnostisert med eller behandlet for kreft i løpet av de siste to årene, annet enn histologier oppført i inklusjonskriterier eller ikke-melanom karsinom i huden
  • Kun kvinner: Gravid eller ammende
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoradiasjon, pembrolizumab, lenvatinib)

KJEMORADIASJONSFASE: Pasienter får karboplatin IV og paklitaksel IV QW i opptil 6 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også EBRT over 6 uker og får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 av strålebehandling i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VINDUEPERIODE: Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 i uke 3 og lenvatinibmesylat PO QD ved uke 3-6 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KIRURGI/OVERVÅKING: Pasienter uten fullstendig respons gjennomgår kirurgisk reseksjon som standard. Pasienter med fullstendig respons/forfølge ikke-operativ behandling gjennomgår overvåking via periodisk endoskopisk biopsi.
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Stråling: Ekstern strålebehandling
Gjennomgå EBRT
Andre navn:
  • EBRT
  • Definitiv strålebehandling
  • Ekstern strålestråling
  • Ekstern strålebehandling
  • Ekstern Beam RT
  • ekstern stråling
  • ekstern strålestråling
  • Stråling, ekstern stråle
Fremgangsmåte: Endoskopisk biopsi
Gjennomgå endoskopisk biopsi
Andre navn:
  • Endoskopi og biopsi
Legemiddel: Lenvatinibmesylat
Gitt PO
Andre navn:
  • E7080
  • Multi-Kinase Inhibitor E7080
  • Lenvima
  • 4-[3-klor-4-(N''-cyklopropylureido)fenoksy]7-metoksykinolin-6-karboksamidmesylat
Fremgangsmåte: Reseksjon
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pathological Complete Response (CR)
Tidsramme: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Clinical Complete Response (CR)
Tidsramme: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging. Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
Tidsramme: Up to 3 years
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies. Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
Up to 3 years
Number of Participants With Adverse Events
Tidsramme: Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Disease-free Survival (DFS)
Tidsramme: Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
Overall Survival (OS)
Tidsramme: Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2022

Studiet fullført (Antatt)

25. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20742 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2021-03223 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere