Kjemoradiasjon og Pembrolizumab etterfulgt av Pembrolizumab og Lenvatinib før kirurgi for behandling av ikke-metastatisk kreft i spiserøret eller spiserøret/gastroøsofageal Junction

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis kun med godkjenning fra studierektor (PI).
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Ikke-metastatisk kreft i spiserøret ELLER spiserør og gastroøsofageal overgang (GEJ; svulst som strekker seg =< 2 cm inn i magen)

• Bekreftet stadium I (kun T1N1)-IVA-diagnose av en av følgende:

  • Plateepitel; ELLER
  • Adenokarsinom; ELLER
  • Blandet adenoskvamøst karsinom

• Ansett som passende for neoadjuvant kjemoradiasjon av det tverrfaglige teamet (kirurg, medisinsk onkolog og strålingsonkolog)

  • Kjemoterapi definert som ukentlig karboplatin/paklitaksel; OG
  • Stråling definert som ekstern strålebehandling definert som: 50,4 Gy i henhold til institusjonelle og nasjonale behandlingsretningslinjer
• Anses som passende for esofagektomi eller gjentatte endoskopiske biopsier hvis ikke-operativ behandling forfølges
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/ 1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/ 1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN hvis totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopi biopsi med mindre annet er oppgitt)
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)
• Kun kvinner i fertil alder: Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/1. endoskopisk biopsi med mindre annet er angitt)

• Enighet mellom kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 120 dager etter siste dose med protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Immunkontrollpunkthemmer(e) (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Multi-tyrosinkinasehemmer(e) (f.eks. lenvatinib)
• Strålebehandling innen 21 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
• Undersøkelsesagent innen 21 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
• Vaksinasjon med levende virus innen 30 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
• Systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større kirurgi innen 21 dager etter studiedeltakelse
• Kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin
• Kumarinbaserte antikoagulantia
• Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
• Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon eller abdominal karsinomatose (kjente risikofaktorer for tarmperforasjon)
• Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet antistoff og/eller overfølsomhet overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C (med bekreftelse av negativt hepatitt B-overflateantigen [HBSAg], hepatitt B-virus [HBV] polymerasekjedereaksjon [PCR] og hepatitt C-virus [HCV] PCR)
• Anamnese med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Kjent historie med aktiv tuberkulose
• Diagnostisert med eller behandlet for kreft i løpet av de siste to årene, annet enn histologier oppført i inklusjonskriterier eller ikke-melanom karsinom i huden
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)