Химиолучевая терапия и пембролизумаб с последующим применением пембролизумаба и ленватиниба перед операцией по лечению неметастатического рака пищевода или пищеводно-желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены только с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Возраст >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 1
• Неметастатический рак пищевода ИЛИ пищевода и желудочно-пищеводного перехода (ГЭП; опухоль распространяется на желудок <2 см)

• Подтвержденный диагноз стадии I (только T1N1)-IVA одного из следующих признаков:

  • плоскоклеточная; ИЛИ
  • аденокарцинома; ИЛИ
  • Смешанная аденосквамозная карцинома

• Междисциплинарная команда (хирург, онколог и онколог-радиолог) сочла целесообразным проведение неоадъювантной химиолучевой терапии

  • Химиотерапия определяется как еженедельный прием карбоплатина/паклитаксела; И
  • Облучение определяется как дистанционная лучевая терапия, определяемая как: 50,4 Гр в соответствии с институциональными и национальными руководствами по лечению.
• Считается подходящим для эзофагэктомии или повторной эндоскопической биопсии, если проводится консервативное лечение.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (выполнено в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН, если уровень общего билирубина > 1,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 x ULN (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ для пациентов с креатинином > 1,5 x ВГН клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или по формуле Кокрофта-Голта (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-го эндоскопического исследования). биопсия, если не указано иное)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия, если не указано иное)
• Только женщина детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-й эндоскопической биопсии, если не указано иное).

• Согласие женщин детородного возраста (WOCBP) и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение не менее 120 дней после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Ингибитор(ы) контрольной точки иммунитета (например, анти-PD-1, анти-CTLA4)
• Ингибитор(ы) мультитирозинкиназы (например, ленватиниб)
• Лучевая терапия в течение 21 дня до 1 дня участия в исследовании
• Агент исследования в течение 21 дня до 1 дня участия в исследовании
• Вакцинация живым вирусом в течение 30 дней до 1-го дня участия в исследовании
• Системная цитотоксическая химиотерапия, противоопухолевая биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 21 дня после участия в исследовании.
• Хроническая системная стероидная терапия или любая другая форма иммунодепрессантов.
• Антикоагулянты на основе кумарина
• Нестабильные или нелеченые метастазы в головной мозг/лептоменингеальные метастазы
• Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или карциноматоз брюшной полости (известные факторы риска перфорации кишечника)
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим антителом и/или гиперчувствительность к ленватинибу и/или любому из его вспомогательных веществ
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С (с подтверждением отрицательного результата поверхностного антигена гепатита В [HBSAg], вируса гепатита В [HBV] полимеразной цепной реакции [ПЦР] и вируса гепатита С [HCV] ПЦР)
• Пневмонит в анамнезе (неинфекционный), потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
• Известный анамнез активного туберкулеза
• Диагноз или лечение рака в течение предыдущих двух лет, за исключением гистологии, указанной в критериях включения, или немеланомной карциномы кожи
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)