Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioradioterapia i pembrolizumab, a następnie pembrolizumab i lenwatynib przed operacją w leczeniu raka przełyku bez przerzutów lub raka przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego

27 maja 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy 2 neoadiuwantowej chemioradioterapii z pembrolizumabem, a następnie pembrolizumabem z lenwatynibem w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakoraka

W tym badaniu II fazy ocenia się wpływ chemioradioterapii i pembrolizumabu, a następnie pembrolizumabu i lenwatynibu przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowo-przełykowego, który nie rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (bez przerzutów). Pembrolizumab jest lekiem immunoterapeutycznym, który działa poprzez wykorzystanie układu odpornościowego do ataku na raka. Lenwatynib jest lekiem przeciwnowotworowym, którego działanie polega na zatrzymaniu lub spowolnieniu wzrostu komórek nowotworowych. Chemioterapeutyki, takie jak karboplatyna i paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Podanie chemioradioterapii i pembrolizumabu, a następnie pembrolizumabu i lenwatynibu przed operacją może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena odsetka całkowitych odpowiedzi patologicznych (ścieżka CR) i odsetka całkowitych odpowiedzi klinicznych (CR kliniczna) po 14 tygodniach od rozpoczęcia chemioradioterapii.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu i lenwatynibu w tej populacji pacjentów.

II. Ustalenie, że pembrolizumab + lenwatynib zwiększy odpowiedź immunologiczną poprzez zwiększoną ekspresję sygnatury odpowiedzi proimmunologicznej 18 genów mierzonej za pomocą platformy Nanostring na biopsjach tkanki nowotworowej.

III. Ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS) w tej badanej populacji.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby zidentyfikować poprzez zintegrowane podejście do sekwencjonowania genomowego (MHC-PepSeq) obecność mutacji nowotworowych zdolnych do wywołania odporności specyficznej dla neoantygenu w tej populacji, w której prawdopodobnie dominować będą nowotwory o stabilności mikrosatelitarnej (MSS).

II. Aby skorelować czasowe zmiany w krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym (ctDNA) guza reprezentującym mutacje immunogenne i nieimmunogenne jako farmakodynamiczne markery immunologiczne.

III. Aby skorelować różnorodność mikrobiomu jelitowego ze ścieżką CR i kliniczną CR w tej badanej populacji.

ZARYS:

FAZA CHEMIORADIACJI: Pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie (IV) i paklitaksel IV raz w tygodniu (QW) przez okres do 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) przez 6 tygodni i otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w 1. dniu radioterapii przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

OKRES OKRESOWY: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylny przez 30 minut w 1. dniu tygodnia 3. i mesylan lenwatynibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) w tygodniach 3-6 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA/NADZÓR: Pacjenci bez całkowitej odpowiedzi są poddawani standardowej resekcji chirurgicznej. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią/kontynuacją leczenia nieoperacyjnego są poddawani nadzorowi poprzez okresową biopsję endoskopową.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 90 dni, a następnie przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

    • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą być przyznane tylko za zgodą głównego badacza badania (PI).
  • Wiek >= 18 lat
  • Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej (ECOG) =< 1
  • Rak przełyku bez przerzutów LUB przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ; guz sięgający =< 2 cm do żołądka)

  • Potwierdzona diagnoza stopnia I (tylko T1N1)-IVA jednego z następujących:

    • komórka płaskonabłonkowa; LUB
    • Rak gruczołowy; LUB
    • Mieszany rak gruczolakowaty

  • Uznane za odpowiednie do chemioradioterapii neoadiuwantowej przez zespół multidyscyplinarny (chirurg, onkolog medyczny i radioterapeuta)

    • Chemioterapia zdefiniowana jako cotygodniowa karboplatyna/paklitaksel; I
    • Promieniowanie zdefiniowane jako radioterapia wiązkami zewnętrznymi zdefiniowana jako: 50,4 Gy zgodnie z instytucjonalnymi i krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia
  • Uznany za odpowiedni do wycięcia przełyku lub powtórzenia biopsji endoskopowych, jeśli stosuje się postępowanie nieoperacyjne
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/ 1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Płytki >= 100 000/mm^3 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/ 1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB u pacjentów z klirensem kreatyniny > 1,5 x GGN >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. badaniem endoskopowym biopsja, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
  • Tylko kobiety w wieku rozrodczym: Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanego w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsją endoskopową, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Inhibitor(i) immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-1, anty-CTLA4)
  • Inhibitor(i) wielu kinaz tyrozynowych (np. lenwatynib)
  • Radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem udziału w badaniu
  • Agent śledczy w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem udziału w badaniu
  • Szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem udziału w badaniu
  • Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 21 dni od udziału w badaniu
  • Przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leków immunosupresyjnych
  • Antykoagulanty na bazie kumaryny
  • Niestabilne lub nieleczone przerzuty do mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych
  • Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość jamy brzusznej (znane czynniki ryzyka perforacji jelita)
  • Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem i (lub) nadwrażliwość na lenwatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (z potwierdzeniem ujemnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBSAg], reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [PCR] i wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] PCR)
  • Historia zapalenia płuc (niezakaźnego), które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Znana historia czynnej gruźlicy
  • Zdiagnozowany lub leczony nowotwór w ciągu ostatnich dwóch lat, inny niż histologia wymieniona w kryteriach włączenia lub nieczerniakowy rak skóry
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemoradioterapia, pembrolizumab, lenwatynib)

FAZA CHEMIORADICJI: Pacjenci otrzymują karboplatynę IV i paklitaksel IV QW przez okres do 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również EBRT przez 6 tygodni i otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w 1. dniu radioterapii przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

OKRES OKRESOWY: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w 1. dniu tygodnia 3. i mesylan lenwatynibu doustnie raz na dobę w tygodniach 3-6 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA/NADZÓR: Pacjenci bez całkowitej odpowiedzi są poddawani standardowej resekcji chirurgicznej. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią/kontynuacją leczenia nieoperacyjnego są poddawani nadzorowi poprzez okresową biopsję endoskopową.
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
Lek: Paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Promieniowanie: Terapia promieniowaniem wiązką zewnętrzną
Poddaj się EBRT
Inne nazwy:
  • EBRT
  • Ostateczna radioterapia
  • Promieniowanie wiązki zewnętrznej
  • Radioterapia wiązką zewnętrzną
  • Wiązka zewnętrzna RT
  • promieniowanie zewnętrzne
  • Zewnętrzna radioterapia
  • promieniowanie wiązki zewnętrznej
  • Promieniowanie, wiązka zewnętrzna
Procedura: Biopsja endoskopowa
Poddaj się biopsji endoskopowej
Inne nazwy:
  • Endoskopia i biopsja
Lek: Mesylan lenwatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • E7080
  • Inhibitor wielu kinaz E7080
  • Lenvima
  • Mesylan 4-[3-chloro-4-(N''-cyklopropyloureido)fenoksy]7-metoksychinolino-6-karboksyamidu
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pathological Complete Response (CR)
Ramy czasowe: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Clinical Complete Response (CR)
Ramy czasowe: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging. Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
Ramy czasowe: Up to 3 years
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies. Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
Up to 3 years
Number of Participants With Adverse Events
Ramy czasowe: Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Disease-free Survival (DFS)
Ramy czasowe: Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20742 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2021-03223 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj