Chemioradioterapia i pembrolizumab, a następnie pembrolizumab i lenwatynib przed operacją w leczeniu raka przełyku bez przerzutów lub raka przełyku/połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą być przyznane tylko za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek >= 18 lat
• Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej (ECOG) =< 1
• Rak przełyku bez przerzutów LUB przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ; guz sięgający =< 2 cm do żołądka)

• Potwierdzona diagnoza stopnia I (tylko T1N1)-IVA jednego z następujących:

  • komórka płaskonabłonkowa; LUB
  • Rak gruczołowy; LUB
  • Mieszany rak gruczolakowaty

• Uznane za odpowiednie do chemioradioterapii neoadiuwantowej przez zespół multidyscyplinarny (chirurg, onkolog medyczny i radioterapeuta)

  • Chemioterapia zdefiniowana jako cotygodniowa karboplatyna/paklitaksel; I
  • Promieniowanie zdefiniowane jako radioterapia wiązkami zewnętrznymi zdefiniowana jako: 50,4 Gy zgodnie z instytucjonalnymi i krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia
• Uznany za odpowiedni do wycięcia przełyku lub powtórzenia biopsji endoskopowych, jeśli stosuje się postępowanie nieoperacyjne
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/ 1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Płytki >= 100 000/mm^3 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/ 1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB u pacjentów z klirensem kreatyniny > 1,5 x GGN >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. badaniem endoskopowym biopsja, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanego w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsją endoskopową, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Inhibitor(i) immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-1, anty-CTLA4)
• Inhibitor(i) wielu kinaz tyrozynowych (np. lenwatynib)
• Radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem udziału w badaniu
• Agent śledczy w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem udziału w badaniu
• Szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem udziału w badaniu
• Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 21 dni od udziału w badaniu
• Przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leków immunosupresyjnych
• Antykoagulanty na bazie kumaryny
• Niestabilne lub nieleczone przerzuty do mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych
• Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość jamy brzusznej (znane czynniki ryzyka perforacji jelita)
• Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem i (lub) nadwrażliwość na lenwatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (z potwierdzeniem ujemnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBSAg], reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [PCR] i wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] PCR)
• Historia zapalenia płuc (niezakaźnego), które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Znana historia czynnej gruźlicy
• Zdiagnozowany lub leczony nowotwór w ciągu ostatnich dwóch lat, inny niż histologia wymieniona w kryteriach włączenia lub nieczerniakowy rak skóry
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)