Chemioradioterapia e pembrolizumab seguiti da pembrolizumab e lenvatinib prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma della giunzione esofagea o esofagea/gastroesofagea non metastatico
Uno studio di fase 2 sulla chemioradioterapia neoadiuvante con pembrolizumab seguita da pembrolizumab con lenvatinib nella giunzione esofagea/gastroesofagea a cellule squamose e negli adenocarcinomi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Adenocarcinoma esofageo
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Stadio clinico III Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio clinico II Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio clinico IVA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IIIA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IIIB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea in stadio IV patologico AJCC v8
- Stadio patologico IVA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio clinico IIA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio clinico IIB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IC Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico II Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IIA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IIB Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio clinico I Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico I Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
- Stadio patologico IA Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea AJCC v8
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare il tasso di risposta completa patologica (percorso CR) e il tasso di risposta clinica completa (CR clinica) a 14 settimane dall'inizio della chemioradioterapia.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab e lenvatinib in questa popolazione di pazienti.
II. Stabilire che pembrolizumab + lenvatinib aumenterà la risposta immunitaria attraverso una maggiore espressione della firma della risposta pro-immune del gene 18 misurata utilizzando la piattaforma Nanostring su biopsie di tessuto tumorale.
III. Per valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) in questa popolazione di studio.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Identificare attraverso un approccio di sequenziamento genomico integrato (MHC-PepSeq) la presenza di mutazioni tumorali in grado di suscitare l'immunità neo-antigene-specifica in questa popolazione che dovrebbe essere predominata dai tumori della stabilità dei microsatelliti (MSS).
II. Correlare le variazioni temporali nell'acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) che rappresentano mutazioni immunogeniche e non immunogeniche come marcatori immunitari farmacodinamici.
III. Per correlare la diversità nel microbioma intestinale con il percorso CR e la CR clinica in questa popolazione di studio.
CONTORNO:
FASE DI CHEMORADIAZIONE: I pazienti ricevono carboplatino per via endovenosa (IV) e paclitaxel IV una volta alla settimana (QW) per un massimo di 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a radioterapia a fasci esterni (EBRT) per 6 settimane e ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il giorno 1 di radioterapia in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
PERIODO FINESTRA: I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il giorno 1 della settimana 3 e lenvatinib mesilato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) alle settimane 3-6 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CHIRURGIA/SORVEGLIANZA: i pazienti senza risposta completa vengono sottoposti a resezione chirurgica standard di cura. I pazienti con risposta completa/perseguono una gestione non operatoria vengono sottoposti a sorveglianza mediante biopsia endoscopica periodica.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 90 giorni, quindi fino a 3 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche
- Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse solo con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
- Età >= 18 anni
- Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 1
- Cancro non metastatico dell'esofago O dell'esofago e della giunzione gastroesofagea (GEJ; estensione del tumore = < 2 cm nello stomaco)
Diagnosi confermata di stadio I (solo T1N1)-IVA di uno dei seguenti:
- cellula squamosa; O
- Adenocarcinoma; O
- Carcinoma adenosquamoso misto
Ritenuto appropriato per la chemioradioterapia neoadiuvante dal team multidisciplinare (chirurgo, oncologo medico e radioterapista)
- Chemioterapia definita come carboplatino/paclitaxel settimanale; E
- Radiazione definita come radioterapia a fasci esterni definita come: 50,4 Gy secondo le linee guida terapeutiche istituzionali e nazionali
- Ritenuto appropriato per l'esofagectomia o la ripetizione di biopsie endoscopiche se si persegue una gestione non chirurgica
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/ prima biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Piastrine >= 100.000/mm^3 (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/ prima biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN se livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Alanina aminotransferasi (ALT) =<2 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE per i pazienti con creatinina > 1,5 x ULN clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1° esame endoscopico biopsia se non diversamente specificato)
- Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
- Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
Accordo da parte di donne in età fertile (WOCBP) e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo
- Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
Criteri di esclusione:
- Inibitore/i del checkpoint immunitario (ad es. anti-PD-1, anti-CTLA4)
- Inibitore/i della multi-tirosina chinasi (ad es. levatinib)
- Radioterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
- Agente sperimentale entro 21 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
- Vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
- Chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica o chirurgia maggiore entro 21 giorni dalla partecipazione allo studio
- Terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
- Anticoagulanti cumarinici
- Metastasi cerebrali/leptomeningee instabili o non trattate
- Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) o carcinomatosi addominale (fattori di rischio noti per la perforazione intestinale)
- Grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo e/o ipersensibilità a lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (con conferma di antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBSAg], reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite B [HBV] [PCR] e virus dell'epatite C [HCV] PCR)
- Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
- Storia nota di tubercolosi attiva
- Diagnosi o trattamento di cancro nei due anni precedenti, diverso dalle istologie elencate nei criteri di inclusione o carcinoma cutaneo non melanoma
- Solo donne: gravidanza o allattamento
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
- Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trattamento (chemioradioterapia, pembrolizumab, lenvatinib)
FASE DI CHEMORADIAZIONE: I pazienti ricevono carboplatino IV e paclitaxel IV QW per un massimo di 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono anche sottoposti a EBRT per 6 settimane e ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1 di radioterapia in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. PERIODO FINESTRA: I pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1 della settimana 3 e lenvatinib mesilato PO QD alle settimane 3-6 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. CHIRURGIA/SORVEGLIANZA: i pazienti senza risposta completa vengono sottoposti a resezione chirurgica standard di cura. I pazienti con risposta completa/perseguono una gestione non operatoria vengono sottoposti a sorveglianza mediante biopsia endoscopica periodica. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a EBRT
Altri nomi:
Sottoponiti a biopsia endoscopica
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a resezione chirurgica
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (CR)
Lasso di tempo: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma.
Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
|
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
|
Clinical Complete Response (CR)
Lasso di tempo: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging.
Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
|
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
Lasso di tempo: Up to 3 years
|
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies.
Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
|
Up to 3 years
|
|
Number of Participants With Adverse Events
Lasso di tempo: Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
|
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
|
|
Disease-free Survival (DFS)
Lasso di tempo: Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
|
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
|
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
|
|
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
|
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
|
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie esofagee
- Carcinoma
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Adenocarcinoma dell'esofago
- Prodotti chimici organici
- Tecniche investigative
- Gestione dei campioni
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Procedure chirurgiche minimamente invasive
- Tecniche citologiche
- Citodiagnosi
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Fenomeni fisici
- Complessi di coordinamento
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Economia e organizzazioni sanitarie
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Endoscopia, gastrointestinale
- Endoscopia, sistema digestivo
- Tecniche diagnostiche, sistema digestivo
- Procedure chirurgiche del sistema digestivo
- Economia
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Radiazione
- Biopsia
- pembrolizumab
- Endoscopia
- Lenvatinib
- Resezione della mucosa endoscopica
- Tasse
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20742 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2021-03223 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .