Chemioradioterapia e pembrolizumab seguiti da pembrolizumab e lenvatinib prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma della giunzione esofagea o esofagea/gastroesofagea non metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse solo con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età >= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 1
• Cancro non metastatico dell'esofago O dell'esofago e della giunzione gastroesofagea (GEJ; estensione del tumore = < 2 cm nello stomaco)

• Diagnosi confermata di stadio I (solo T1N1)-IVA di uno dei seguenti:

  • cellula squamosa; O
  • Adenocarcinoma; O
  • Carcinoma adenosquamoso misto

• Ritenuto appropriato per la chemioradioterapia neoadiuvante dal team multidisciplinare (chirurgo, oncologo medico e radioterapista)

  • Chemioterapia definita come carboplatino/paclitaxel settimanale; E
  • Radiazione definita come radioterapia a fasci esterni definita come: 50,4 Gy secondo le linee guida terapeutiche istituzionali e nazionali
• Ritenuto appropriato per l'esofagectomia o la ripetizione di biopsie endoscopiche se si persegue una gestione non chirurgica
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/ prima biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/ prima biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN se livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =<2 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE per i pazienti con creatinina > 1,5 x ULN clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1° esame endoscopico biopsia se non diversamente specificato)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)
• Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica se non diversamente specificato)

• Accordo da parte di donne in età fertile (WOCBP) e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Inibitore/i del checkpoint immunitario (ad es. anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Inibitore/i della multi-tirosina chinasi (ad es. levatinib)
• Radioterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
• Agente sperimentale entro 21 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
• Vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
• Chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica o chirurgia maggiore entro 21 giorni dalla partecipazione allo studio
• Terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
• Anticoagulanti cumarinici
• Metastasi cerebrali/leptomeningee instabili o non trattate
• Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) o carcinomatosi addominale (fattori di rischio noti per la perforazione intestinale)
• Grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo e/o ipersensibilità a lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (con conferma di antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBSAg], reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite B [HBV] [PCR] e virus dell'epatite C [HCV] PCR)
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Storia nota di tubercolosi attiva
• Diagnosi o trattamento di cancro nei due anni precedenti, diverso dalle istologie elencate nei criteri di inclusione o carcinoma cutaneo non melanoma
• Solo donne: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)