Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimioradiothérapie et pembrolizumab suivis de pembrolizumab et de lenvatinib avant la chirurgie pour le traitement du cancer non métastatique de l'œsophage ou de la jonction œsophagienne/gastro-œsophagienne

27 mai 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase 2 sur la chimioradiothérapie néoadjuvante avec le pembrolizumab suivi du pembrolizumab avec le lenvatinib dans les adénocarcinomes et les cellules squameuses de la jonction œsophagienne/gastro-œsophagienne

Cet essai de phase II étudie l'effet de la chimioradiothérapie et du pembrolizumab suivis du pembrolizumab et du lenvatinib avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction œsophagienne/gastroœsophagienne qui ne s'est pas propagé à d'autres endroits du corps (non métastatique). Le pembrolizumab est un médicament d'immunothérapie qui agit en exploitant le système immunitaire pour attaquer le cancer. Le lenvatinib est un médicament anticancéreux qui agit en arrêtant ou en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses. Les médicaments de chimiothérapie, tels que le carboplatine et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. L'administration de chimioradiothérapie et de pembrolizumab suivi de pembrolizumab et de lenvatinib avant la chirurgie peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer le taux de réponse pathologique complète (chemin CR) et le taux de réponse clinique complète (RC clinique) à 14 semaines après le début de la chimioradiothérapie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pembrolizumab et du lenvatinib dans cette population de patients.

II. Établir que le pembrolizumab + lenvatinib augmentera la réponse immunitaire via une expression accrue de la signature de réponse pro-immune à 18 gènes mesurée à l'aide de la plateforme Nanostring sur des biopsies de tissus tumoraux.

III. Évaluer la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) dans cette population d'étude.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Identifier par une approche de séquençage génomique intégré (MHC-PepSeq) la présence de mutations tumorales capables d'induire une immunité néo-antigène spécifique dans cette population qui devrait être prédominée par les tumeurs à stabilité microsatellite (MSS).

II. Corréler les variations temporelles de l'acide désoxyribonucléique tumoral (ctDNA) circulant représentant des mutations immunogènes et non immunogènes en tant que marqueurs immunitaires pharmacodynamiques.

III. Corréler la diversité du microbiome intestinal avec la CR de voie et la CR clinique dans cette population d'étude.

CONTOUR:

PHASE DE CHIMIORADIATION : Les patients reçoivent du carboplatine par voie intraveineuse (IV) et du paclitaxel IV une fois par semaine (QW) jusqu'à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une radiothérapie externe (EBRT) pendant 6 semaines et reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de la radiothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PÉRIODE FENÊTRE : Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de la semaine 3 et du mésylate de lenvatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) aux semaines 3 à 6 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CHIRURGIE/SURVEILLANCE : Les patients sans réponse complète subissent une résection chirurgicale standard. Les patients avec une réponse complète/poursuite d'une prise en charge non opératoire font l'objet d'une surveillance par biopsie endoscopique périodique.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 90 jours, puis jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

    • En cas d'indisponibilité, des exceptions ne peuvent être accordées qu'avec l'approbation de l'investigateur principal (PI) de l'étude
  • Âge >= 18 ans
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Cancer non métastatique de l'oesophage OU de l'oesophage et de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ ; tumeur s'étendant =< 2 cm dans l'estomac)

  • Confirmation de stade I (T1N1 uniquement) - Diagnostic IVA de l'un des éléments suivants :

    • Cellule squameuse ; OU
    • Adénocarcinome ; OU
    • Carcinome adénosquameux mixte

  • Jugé approprié pour la chimioradiothérapie néoadjuvante par l'équipe multidisciplinaire (chirurgien, oncologue médical et radio-oncologue)

    • Chimiothérapie définie comme carboplatine/paclitaxel hebdomadaire ; ET
    • Rayonnement défini comme radiothérapie externe définie comme : 50,4 Gy selon les directives de traitement institutionnelles et nationales
  • Jugé approprié pour une œsophagectomie ou des biopsies endoscopiques répétées si une prise en charge non chirurgicale est poursuivie
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3 (réalisées dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique sauf indication contraire)
  • Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN si taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)
  • Aspartate aminotransférase (AST) = < 2 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)
  • Alanine aminotransférase (ALT) = < 2 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)
  • Créatinine = < 1,5 x LSN OU pour les patients ayant une créatinine > 1,5 x LSN clairance de la créatinine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère endoscopie biopsie sauf indication contraire)
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)
  • Femme en âge de procréer uniquement : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude / 1ère biopsie endoscopique, sauf indication contraire)

  • Accord des femmes en âge de procréer (WOCBP) et des hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique

    • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Inhibiteur(s) de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Inhibiteur(s) multi-tyrosine kinase (par ex. lenvatinib)
  • Radiothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude
  • Agent expérimental dans les 21 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude
  • Vaccination par virus vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude
  • Chimiothérapie cytotoxique systémique, thérapie biologique antinéoplasique ou chirurgie majeure dans les 21 jours suivant la participation à l'étude
  • Stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur
  • Anticoagulants à base de coumarine
  • Métastase cérébrale/leptoméningée instable ou non traitée
  • Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) ou carcinomatose abdominale (facteurs de risque connus de perforation intestinale)
  • Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un autre anticorps et/ou hypersensibilité au lenvatinib et/ou à l'un de ses excipients
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C (avec confirmation négative de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAg], de la réaction en chaîne de la polymérase [PCR] du virus de l'hépatite B [VHB] et de la PCR du virus de l'hépatite C [VHC])
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
  • Antécédents connus de tuberculose active
  • Diagnostiqué ou traité pour un cancer au cours des deux dernières années, autre que les histologies répertoriées dans les critères d'inclusion ou le carcinome cutané non mélanique
  • Femme uniquement : Enceinte ou allaitante
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimioradiothérapie, pembrolizumab, lenvatinib)

PHASE DE CHIMIORADIATION : Les patients reçoivent du carboplatine IV et du paclitaxel IV QW pendant jusqu'à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une EBRT pendant 6 semaines et reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de la radiothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PÉRIODE FENÊTRE : Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1 de la semaine 3 et du mésylate de lenvatinib PO QD aux semaines 3 à 6 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CHIRURGIE/SURVEILLANCE : Les patients sans réponse complète subissent une résection chirurgicale standard. Les patients avec une réponse complète/poursuite d'une prise en charge non opératoire font l'objet d'une surveillance par biopsie endoscopique périodique.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Radiation: Radiothérapie externe
Subir EBRT
Autres noms:
  • EBRT
  • Radiothérapie définitive
  • Rayonnement de faisceau externe
  • Radiothérapie externe
  • Faisceau externe RT
  • rayonnement externe
  • Rayonnement, faisceau externe
Procédure: Biopsie endoscopique
Subir une biopsie endoscopique
Autres noms:
  • Endoscopie et biopsie
Médicament: Mésylate de lenvatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • E7080
  • Inhibiteur multi-kinases E7080
  • Lenvima
  • Mésylate de 4-[3-chloro-4-(N''-cyclopropyluréido)phénoxy]7-méthoxyquinoléine-6-carboxamide
Procédure: Résection
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
  • Résection chirurgicale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pathological Complete Response (CR)
Délai: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Clinical Complete Response (CR)
Délai: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging. Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
Délai: Up to 3 years
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies. Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
Up to 3 years
Number of Participants With Adverse Events
Délai: Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
Disease-free Survival (DFS)
Délai: Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
Overall Survival (OS)
Délai: Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2021

Première publication (Réel)

18 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20742 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2021-03223 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner