Chemoradiatie en pembrolizumab gevolgd door pembrolizumab en lenvatinib vóór de operatie voor de behandeling van niet-gemetastaseerde slokdarmkanker of kanker van de slokdarm/gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen alleen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Niet-uitgezaaide kanker van de slokdarm OF slokdarm en gastro-oesofageale overgang (GEJ; tumor die zich uitbreidt =< 2 cm in de maag)

• Bevestigde stadium I (alleen T1N1)-IVA-diagnose van een van de volgende:

  • plaveiselcel; OF
  • Adenocarcinoom; OF
  • Gemengd adenosquameus carcinoom

• Geschikt geacht voor neoadjuvante chemoradiatie door het multidisciplinaire team (chirurg, internist-oncoloog en radiotherapeut-oncoloog)

  • Chemotherapie gedefinieerd als wekelijks carboplatine/paclitaxel; EN
  • Straling gedefinieerd als uitwendige radiotherapie gedefinieerd als: 50,4 Gy volgens de institutionele en nationale behandelingsrichtlijnen
• Geschikt geacht voor slokdarmresectie of herhaalde endoscopische biopsieën als niet-operatieve behandeling wordt nagestreefd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine =< ULN als totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van studiedeelname/1e endoscopische biopsie tenzij anders vermeld)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)
• Alleen vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van deelname aan het onderzoek/1e endoscopische biopsie, tenzij anders vermeld)

• Overeenstemming tussen vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Immuuncontrolepuntremmer(s) (bijv. anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Multi-tyrosinekinaseremmer(s) (bijv. lenvatinib)
• Radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van studiedeelname
• Onderzoeksagent binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van studiedeelname
• Vaccinatie met levend virus binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van studiedeelname
• Systemische cytotoxische chemotherapie, antineoplastische biologische therapie of grote operatie binnen 21 dagen na deelname aan de studie
• Chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie
• Coumarine-gebaseerde anticoagulantia
• Instabiele of onbehandelde hersen-/leptomeningeale metastase
• Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie of abdominale carcinomatose (bekende risicofactoren voor darmperforatie)
• Ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander antilichaam en/of overgevoeligheid voor lenvatinib en/of een van de hulpstoffen
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C (met bevestiging van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBSAg], hepatitis B-virus [HBV] polymerasekettingreactie [PCR] en hepatitis C-virus [HCV] PCR)
• Geschiedenis van pneumonitis (niet-infectieus) waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Gediagnosticeerd met of behandeld voor kanker in de afgelopen twee jaar, anders dan histologieën vermeld in opnamecriteria of niet-melanoomcarcinoom van de huid
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)