Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoradiace a pembrolizumab následované pembrolizumabem a lenvatinibem před operací k léčbě nemetastatického karcinomu jícnu nebo jícnu/gastroezofageálního junkce

27. srpna 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 2 neoadjuvantní chemoradiace s pembrolizumabem následovaná pembrolizumabem s lenvatinibem u dlaždicových buněk jícnu/gastroezofageálního junkce a adenokarcinomů

Tato studie fáze II studuje účinek chemoradiace a pembrolizumabu následovaného pembrolizumabem a lenvatinibem před operací při léčbě pacientů s rakovinou jícnu nebo jícnu/gastroezofageální junkce, která se nerozšířila do jiných míst v těle (nemetastatická). Pembrolizumab je imunoterapeutický lék, který funguje tak, že využívá imunitní systém k útoku na rakovinu. Lenvatinib je protirakovinný lék, který působí tak, že zastavuje nebo zpomaluje růst rakovinných buněk. Chemoterapeutické léky, jako je karboplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání chemoradiace a pembrolizumabu následovaného pembrolizumabem a lenvatinibem před operací může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (cesta CR) a míru úplné klinické odpovědi (klinická CR) 14 týdnů po zahájení chemoradioterapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost pembrolizumabu a lenvatinibu u této populace pacientů.

II. Prokázat, že pembrolizumab + lenvatinib zvýší imunitní odpověď prostřednictvím zvýšené exprese podpisu 18 genové proimunitní odpovědi měřené pomocí platformy Nanostring na biopsiích nádorové tkáně.

III. Vyhodnotit přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v této studované populaci.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Identifikovat prostřednictvím přístupu integrovaného genomového sekvenování (MHC-PepSeq) přítomnost nádorových mutací schopných vyvolat neoantigen-specifickou imunitu v této populaci, u které se očekává, že bude převažovat nádory mikrosatelitní stability (MSS).

II. Korelovat časové variace v cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA) představující imunogenní a neimunogenní mutace jako farmakodynamické imunitní markery.

III. Korelovat diverzitu ve střevním mikrobiomu s cestou CR a klinickou CR v této studované populaci.

OBRYS:

CHEMORADIAČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají karboplatinu intravenózně (IV) a paklitaxel IV jednou týdně (QW) po dobu až 6 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují externí radiační terapii (EBRT) po dobu 6 týdnů a dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 radiační terapie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

OBDOBÍ OKNO: Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 týdne 3 a lenvatinib mesylát perorálně (PO) jednou denně (QD) v týdnech 3-6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

CHIRURGIE/DOHLED: Pacienti bez kompletní odpovědi podstoupí standardní péči chirurgickou resekci. Pacienti s kompletní odpovědí/provádějící neoperativní léčbu podstupují sledování prostřednictvím periodické endoskopické biopsie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 90 dnech, poté až 3 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

    • Pokud nejsou k dispozici, mohou být výjimky uděleny pouze se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
  • Věk >= 18 let
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) =< 1
  • Nemetastázující karcinom jícnu NEBO jícnu a gastroezofageální junkce (GEJ; tumor zasahující =< 2 cm do žaludku)

  • Potvrzená diagnóza stadia I (pouze T1N1)-IVA jednoho z následujících:

    • Skvamózní buňka; NEBO
    • adenokarcinom; NEBO
    • Smíšený adenoskvamózní karcinom

  • Multidisciplinární tým (chirurg, lékařský onkolog a radiační onkolog) považuje za vhodnou pro neoadjuvantní chemoradiaci.

    • Chemoterapie definovaná jako týdenní karboplatina/paklitaxel; A
    • Radiace definovaná jako externí radioterapie definovaná jako: 50,4 Gy podle institucionálních a národních směrnic pro léčbu
  • Považuje se za vhodné pro ezofagektomii nebo opakované endoskopické biopsie, pokud je prováděna neoperativní léčba
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/ 1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/ 1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN, pokud hladiny celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN (provedeno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO pro pacienty s kreatininem > 1,5 x ULN clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce (prováděného během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickým vyšetřením biopsie, pokud není uvedeno jinak)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
  • Pouze ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provedený do 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsie, pokud není uvedeno jinak)

  • Souhlas žen ve fertilním věku (WOCBP) a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Inhibitor(y) imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Inhibitory multityrosinkinázy (např. lenvatinib)
  • Radioterapie během 21 dnů před 1. dnem účasti ve studii
  • Vyšetřovací agent do 21 dnů před 1. dnem účasti ve studii
  • Vakcinace živým virem během 30 dnů před 1. dnem účasti ve studii
  • Systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok do 21 dnů od účasti ve studii
  • Chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby
  • Antikoagulancia na bázi kumarinu
  • Nestabilní nebo neléčená mozková/leptomeningeální metastáza
  • Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva)
  • Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou protilátkou a/nebo hypersenzitivita na lenvatinib a/nebo kteroukoli z pomocných látek
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C (s potvrzením negativního povrchového antigenu hepatitidy B [HBSAg], polymerázové řetězové reakce viru hepatitidy B [HBV] [PCR] a viru hepatitidy C [HCV] PCR)
  • Anamnéza pneumonitidy (neinfekční), která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
  • Diagnóza nebo léčba rakoviny v předchozích dvou letech, jiná než histologie uvedené v kritériích pro zařazení nebo nemelanomový karcinom kůže
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoradiace, pembrolizumab, lenvatinib)

CHEMORADIAČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají karboplatinu IV a paklitaxel IV QW po dobu až 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují EBRT po dobu 6 týdnů a dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 radiační terapie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

OBDOBÍ OKNO: Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 týdne 3 a lenvatinib mesylát PO QD v týdnech 3-6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

CHIRURGIE/DOHLED: Pacienti bez kompletní odpovědi podstoupí standardní péči chirurgickou resekci. Pacienti s kompletní odpovědí/provádějící neoperační léčbu podstupují sledování prostřednictvím periodické endoskopické biopsie.
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Záření: Externí radiační terapie
Podstoupit EBRT
Ostatní jména:
  • EBRT
  • Definitivní radiační terapie
  • Externí záření
  • Externí radioterapie
  • Externí paprsek RT
  • vnější záření
  • Externí radiační terapie
  • záření vnějším paprskem
  • Záření, vnější paprsek
Postup: Endoskopická biopsie
Podstoupit endoskopickou biopsii
Ostatní jména:
  • Endoskopie a biopsie
Lék: Lenvatinib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • E7080
  • Multikinázový inhibitor E7080
  • Lenvima
  • Mesylát 4-[3-chlor-4-(N''-cyklopropylureido)fenoxy]7-methoxychinolin-6-karboxamidu
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (CR)
Časové okno: 14 týdnů po zahájení protokolární chemoradioterapie
Definováno jako žádné reziduální rakovinné buňky, včetně lymfatických uzlin pod patologickým vyšetřením chirurgicky resekovaného vzorku a/nebo skóre regrese tumoru 0 podle College of American Patologist (CAP) Cancer Protocol pro karcinom jícnu. Patologická míra CR bude odhadnuta podle podílu pacientů, kteří dosáhli patologické CR, spolu s 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
14 týdnů po zahájení protokolární chemoradioterapie
Kompletní klinická odpověď (CR)
Časové okno: 14 týdnů po zahájení protokolární chemoradioterapie
Definováno jako žádný radiografický důkaz onemocnění na pozitronové emisní tomografii/počítačové tomografii nebo CT zobrazení. Míra klinické CR bude odhadnuta podle podílu pacientů, kteří dosáhli klinické CR, spolu s 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
14 týdnů po zahájení protokolární chemoradioterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitně zprostředkovaná cytotoxicita nádoru
Časové okno: Do 3 let
Každý pacient bude sloužit jako jeho vlastní kontrola a infiltrace nádorových cytotoxických T buněk bude porovnána mezi postchemoradiační biopsií (pre-pembrolizumab/lenvatinib) a po léčbě (definitivní chirurgický zákrok nebo následné biopsie, pokud je klinická CR) prostřednictvím zvýšené exprese podpis 18 genové proimunitní odpovědi měřený pomocí platformy Nanostring na biopsiích nádorové tkáně. Pro shrnutí profilu genové exprese v tkáni/krvi bude použita deskriptivní statistika. Změny v těchto měřeních během a po léčbě (pokud jsou měřeny) budou také shrnuty pomocí popisných statistik a tabulek/grafů. K prozkoumání souvislosti mezi těmito měřeními genové exprese (v různých časových bodech a změnami v čase) s klinickými výsledky budou použity různé statistické analýzy.
Do 3 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 90 dní po ošetření
Posuzováno podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0.
Až 90 dní po ošetření
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Do 3 let
DFS bude stanoveno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
OS bude určeno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

25. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20742 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2021-03223 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit