Chemoradiace a pembrolizumab následované pembrolizumabem a lenvatinibem před operací k léčbě nemetastatického karcinomu jícnu nebo jícnu/gastroezofageálního junkce
Studie fáze 2 neoadjuvantní chemoradiace s pembrolizumabem následovaná pembrolizumabem s lenvatinibem u dlaždicových buněk jícnu/gastroezofageálního junkce a adenokarcinomů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Adenokarcinom jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Klinické stadium IVA Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Patologické stadium IIIA Gastroezofageální junkční adenokarcinom AJCC v8
- Patologické stadium IIIB Gastroezofageální junkce adenokarcinom AJCC v8
- Patologické stadium IV adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Patologické stadium IVA Gastroezofageální junkční adenokarcinom AJCC v8
- Klinické stadium IIA Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Adenokarcinom gastroezofageální junkce klinického stadia IIB AJCC v8
- Patologické stadium IB Gastroezofageální junkce adenokarcinom AJCC v8
- Patologické stadium IC Gastroesophageal Junction Adenokarcinom AJCC v8
- Patologický adenokarcinom gastroezofageální junkce II. stadia AJCC v8
- Patologické stadium IIA Gastroesophageal Junction Adenokarcinom AJCC v8
- Patologické stadium IIB Gastroezofageální junkce adenokarcinom AJCC v8
- Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Patologické stadium I adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8
- Patologické stadium IA Gastroesophageal Junction Adenokarcinom AJCC v8
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (cesta CR) a míru úplné klinické odpovědi (klinická CR) 14 týdnů po zahájení chemoradioterapie.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost pembrolizumabu a lenvatinibu u této populace pacientů.
II. Prokázat, že pembrolizumab + lenvatinib zvýší imunitní odpověď prostřednictvím zvýšené exprese podpisu 18 genové proimunitní odpovědi měřené pomocí platformy Nanostring na biopsiích nádorové tkáně.
III. Vyhodnotit přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v této studované populaci.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Identifikovat prostřednictvím přístupu integrovaného genomového sekvenování (MHC-PepSeq) přítomnost nádorových mutací schopných vyvolat neoantigen-specifickou imunitu v této populaci, u které se očekává, že bude převažovat nádory mikrosatelitní stability (MSS).
II. Korelovat časové variace v cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (ctDNA) představující imunogenní a neimunogenní mutace jako farmakodynamické imunitní markery.
III. Korelovat diverzitu ve střevním mikrobiomu s cestou CR a klinickou CR v této studované populaci.
OBRYS:
CHEMORADIAČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají karboplatinu intravenózně (IV) a paklitaxel IV jednou týdně (QW) po dobu až 6 týdnů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují externí radiační terapii (EBRT) po dobu 6 týdnů a dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 radiační terapie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
OBDOBÍ OKNO: Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 týdne 3 a lenvatinib mesylát perorálně (PO) jednou denně (QD) v týdnech 3-6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
CHIRURGIE/DOHLED: Pacienti bez kompletní odpovědi podstoupí standardní péči chirurgickou resekci. Pacienti s kompletní odpovědí/provádějící neoperativní léčbu podstupují sledování prostřednictvím periodické endoskopické biopsie.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 90 dnech, poté až 3 roky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů
- Pokud nejsou k dispozici, mohou být výjimky uděleny pouze se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
- Věk >= 18 let
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) =< 1
- Nemetastázující karcinom jícnu NEBO jícnu a gastroezofageální junkce (GEJ; tumor zasahující =< 2 cm do žaludku)
Potvrzená diagnóza stadia I (pouze T1N1)-IVA jednoho z následujících:
- Skvamózní buňka; NEBO
- adenokarcinom; NEBO
- Smíšený adenoskvamózní karcinom
Multidisciplinární tým (chirurg, lékařský onkolog a radiační onkolog) považuje za vhodnou pro neoadjuvantní chemoradiaci.
- Chemoterapie definovaná jako týdenní karboplatina/paklitaxel; A
- Radiace definovaná jako externí radioterapie definovaná jako: 50,4 Gy podle institucionálních a národních směrnic pro léčbu
- Považuje se za vhodné pro ezofagektomii nebo opakované endoskopické biopsie, pokud je prováděna neoperativní léčba
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/ 1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/ 1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN, pokud hladiny celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN (provedeno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO pro pacienty s kreatininem > 1,5 x ULN clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce (prováděného během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickým vyšetřením biopsie, pokud není uvedeno jinak)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií, pokud není uvedeno jinak)
- Pouze ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provedený do 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsie, pokud není uvedeno jinak)
Souhlas žen ve fertilním věku (WOCBP) a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce protokolární terapie
- Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
Kritéria vyloučení:
- Inhibitor(y) imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-CTLA4)
- Inhibitory multityrosinkinázy (např. lenvatinib)
- Radioterapie během 21 dnů před 1. dnem účasti ve studii
- Vyšetřovací agent do 21 dnů před 1. dnem účasti ve studii
- Vakcinace živým virem během 30 dnů před 1. dnem účasti ve studii
- Systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok do 21 dnů od účasti ve studii
- Chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby
- Antikoagulancia na bázi kumarinu
- Nestabilní nebo neléčená mozková/leptomeningeální metastáza
- Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva)
- Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou protilátkou a/nebo hypersenzitivita na lenvatinib a/nebo kteroukoli z pomocných látek
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C (s potvrzením negativního povrchového antigenu hepatitidy B [HBSAg], polymerázové řetězové reakce viru hepatitidy B [HBV] [PCR] a viru hepatitidy C [HCV] PCR)
- Anamnéza pneumonitidy (neinfekční), která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
- Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
- Diagnóza nebo léčba rakoviny v předchozích dvou letech, jiná než histologie uvedené v kritériích pro zařazení nebo nemelanomový karcinom kůže
- Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
- Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
- Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (chemoradiace, pembrolizumab, lenvatinib)
CHEMORADIAČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají karboplatinu IV a paklitaxel IV QW po dobu až 6 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují EBRT po dobu 6 týdnů a dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 radiační terapie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. OBDOBÍ OKNO: Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 týdne 3 a lenvatinib mesylát PO QD v týdnech 3-6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. CHIRURGIE/DOHLED: Pacienti bez kompletní odpovědi podstoupí standardní péči chirurgickou resekci. Pacienti s kompletní odpovědí/provádějící neoperační léčbu podstupují sledování prostřednictvím periodické endoskopické biopsie. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit EBRT
Ostatní jména:
Podstoupit endoskopickou biopsii
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (CR)
Časové okno: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma.
Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
|
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
|
Clinical Complete Response (CR)
Časové okno: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging.
Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
|
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
Časové okno: Up to 3 years
|
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies.
Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
|
Up to 3 years
|
|
Number of Participants With Adverse Events
Časové okno: Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
|
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
|
|
Disease-free Survival (DFS)
Časové okno: Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
|
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
|
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
|
|
Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
|
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
|
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci jícnu
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Adenokarcinom jícnu
- Organické chemikálie
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Minimálně invazivní chirurgické zákroky
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Fyzické jevy
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Ekonomika a organizace zdravotní péče
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Endoskopie, gastrointestinální
- Endoskopie, trávicí systém
- Diagnostické techniky, trávicí systém
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Ekonomika
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Záření
- Biopsie
- Pembrolizumab
- Endoskopie
- Lenvatinib
- Endoskopická resekce sliznic
- Daně
Další identifikační čísla studie
- 20742 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2021-03223 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .