Quimiorradiación y pembrolizumab seguidos de pembrolizumab y lenvatinib antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de esófago no metastásico o de la unión esofágica/gastroesofágica

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones solo con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Edad >= 18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Cáncer de esófago no metastásico O esófago y unión gastroesofágica (UGE; tumor que se extiende = < 2 cm hacia el estómago)

• Estadio I confirmado (solo T1N1) - Diagnóstico IVA de uno de los siguientes:

  • Células escamosas; O
  • adenocarcinoma; O
  • Carcinoma adenoescamoso mixto

• Considerado apropiado para la quimiorradiación neoadyuvante por el equipo multidisciplinario (cirujano, oncólogo médico y oncólogo radioterápico)

  • Quimioterapia definida como carboplatino/paclitaxel semanal; Y
  • Radiación definida como radioterapia de haz externo definida como: 50,4 Gy según las pautas de tratamiento institucionales y nacionales
• Se considera apropiado para la esofagectomía o biopsias endoscópicas repetidas si se busca un tratamiento no quirúrgico
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Plaquetas >= 100 000/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total en suero = < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O bilirrubina directa = < ULN si los niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 x LSN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Creatinina =< 1,5 x ULN O para pacientes con creatinina > 1,5 x ULN depuración de creatinina de >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera endoscopia biopsia a menos que se indique lo contrario)
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de participación en el estudio/primera biopsia endoscópica a menos que se indique lo contrario)

• Acuerdo de mujeres en edad fértil (WOCBP) y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 120 días después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Inhibidores del punto de control inmunitario (p. ej., anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Inhibidores de multi-tirosina cinasa (p. ej., lenvatinib)
• Radioterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de participación en el estudio
• Agente en investigación dentro de los 21 días anteriores al día 1 de participación en el estudio
• Vacunación con virus vivo dentro de los 30 días anteriores al día 1 de participación en el estudio
• Quimioterapia citotóxica sistémica, terapia biológica antineoplásica o cirugía mayor dentro de los 21 días posteriores a la participación en el estudio
• Terapia crónica con esteroides sistémicos o con cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
• Anticoagulantes a base de cumarina
• Metástasis cerebral/leptomeníngea inestable o no tratada
• Diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) o carcinomatosis abdominal (factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal)
• Reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo y/o hipersensibilidad a lenvatinib y/o a alguno de sus excipientes
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (con confirmación de antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAg] negativo, reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del virus de la hepatitis B [VHB] y PCR del virus de la hepatitis C [VHC])
• Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Diagnosticado o tratado por cáncer en los dos años anteriores, que no sean histologías enumeradas en los criterios de inclusión o carcinoma de piel no melanoma
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)