Radiochemotherapie und Pembrolizumab, gefolgt von Pembrolizumab und Lenvatinib vor einer Operation zur Behandlung von nicht metastasiertem Ösophagus- oder Ösophagus-/Gastroösophageal-Übergangskrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen nur mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter >= 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Nicht metastasierter Krebs der Speiseröhre ODER des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ; Tumorausdehnung = < 2 cm in den Magen)

• Bestätigte Stufe I (nur T1N1)-IVA-Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

  • Plattenepithelzelle; ODER
  • Adenokarzinom; ODER
  • Gemischtes adenosquamöses Karzinom

• Vom multidisziplinären Team (Chirurg, medizinischer Onkologe und Radioonkologe) als geeignet für neoadjuvante Radiochemotherapie erachtet

  • Chemotherapie definiert als wöchentliches Carboplatin/Paclitaxel; UND
  • Bestrahlung, definiert als externe Strahlentherapie, definiert als: 50,4 Gy gemäß den institutionellen und nationalen Behandlungsrichtlinien
• Wird für eine Ösophagektomie oder wiederholte endoskopische Biopsien als geeignet erachtet, wenn eine nichtoperative Behandlung angestrebt wird
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ 1. endoskopische Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ 1. endoskopische Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN, wenn Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ersten endoskopischen Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1 Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie, sofern nicht anders angegeben)
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ersten endoskopischen Biopsie, sofern nicht anders angegeben).

• Vereinbarung von Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Immun-Checkpoint-Inhibitor(en) (z. B. Anti-PD-1, Anti-CTLA4)
• Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor(en) (z. B. Lenvatinib)
• Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme
• Prüfagent innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme
• Lebendvirusimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme
• Systemische zytotoxische Chemotherapie, antineoplastische biologische Therapie oder größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach Studienteilnahme
• Chronische systemische Steroidtherapie oder andere Formen von immunsuppressiven Medikamenten
• Antikoagulanzien auf Cumarinbasis
• Instabile oder unbehandelte Hirn-/leptomeningeale Metastasen
• Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion oder abdominale Karzinomatose (bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation)
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen Antikörper und/oder Überempfindlichkeit gegen Lenvatinib und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C (mit Bestätigung eines negativen Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HBSAg], Hepatitis-B-Virus [HBV]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR] und Hepatitis-C-Virus [HCV]-PCR)
• Pneumonitis in der Vorgeschichte (nicht infektiös), die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
• Innerhalb der letzten zwei Jahre mit Krebs diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der in den Einschlusskriterien aufgeführten Histologien oder Nicht-Melanom-Karzinom der Haut
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik)