Kemosäteily ja pembrolitsumabi, joita seuraavat pembrolitsumabi ja lenvatinibi ennen leikkausta ei-metastaattisen ruokatorven tai ruokatorven/maha-ruokatorven liitossyövän hoitoon
Vaiheen 2 koe neoadjuvanttikemosäteilystä pembrolitsumabilla ja sen jälkeen pembrolitsumabilla lenvatinibilla ruokatorven/maha-ruokatorven liitoksen levyepiteelisoluissa ja adenokarsinoomissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Ruokatorven adenokarsinooma
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Kliininen vaihe III Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen II gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen IVA gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Patologinen vaihe IIIA gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Patologinen vaihe IIIB gastroesofageaalinen risteys adenokarsinooma AJCC v8
- Patologinen vaihe IV gastroesofageaalinen risteys adenokarsinooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IVA gastroesofageaalinen liitos adenokarsinooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen IIA gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Kliininen vaihe IIB Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IB gastroesofageaalinen liitos adenokarsinooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IC Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Patologinen vaiheen II gastroesofageaalinen liitos adenokarsinooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IIA gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IIB gastroesofageaalinen liitosadenokarsinooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen I gastroesofageaalinen liitosadenokarsinooma AJCC v8
- Patologinen vaihe I gastroesofageaalinen liitos adenokarsinooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IA gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida patologinen täydellinen vasteprosentti (polku CR) ja täydellinen kliininen vasteprosentti (kliininen CR) 14 viikon kuluttua kemosädehoidon aloittamisesta.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida pembrolitsumabin ja lenvatinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä potilasryhmässä.
II. Sen osoittamiseksi, että pembrolitsumabi + lenvatinibi lisäävät immuunivastetta lisääntyneen 18 geenin pro-immuunivasteen allekirjoituksen ilmentymisen kautta mitattuna käyttämällä Nanostring-alustaa kasvainkudosbiopsioissa.
III. Arvioida sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) tässä tutkimuspopulaatiossa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tunnistaa integroidun genomisen sekvensointilähestymistavan (MHC-PepSeq) avulla sellaisten kasvainmutaatioiden läsnäolo, jotka pystyvät saamaan aikaan neoantigeenispesifisen immuniteetin tässä populaatiossa, jonka oletetaan hallitsevan mikrosatelliittistabiilisuuden (MSS) kasvaimia.
II. Korreloida ajallisia vaihteluita kiertävässä kasvaindeoksiribonukleiinihapossa (ctDNA), joka edustaa immunogeenisiä ja ei-immunogeenisiä mutaatioita farmakodynaamisina immuunimarkkereina.
III. Suoliston mikrobiomin monimuotoisuuden korreloimiseksi polun CR:n ja kliinisen CR:n kanssa tässä tutkimuspopulaatiossa.
YHTEENVETO:
KEMORADIATIOVAIHE: Potilaat saavat karboplatiinia suonensisäisesti (IV) ja paklitakselia IV kerran viikossa (QW) enintään 6 viikon ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat saavat myös ulkoisen sädehoidon (EBRT) yli 6 viikon ajan ja saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan sädehoidon ensimmäisenä päivänä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
IKKUNAJAKSO: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan viikon 3 päivänä 1 ja lenvatinibimesylaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) viikoilla 3–6, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
LEIKKAUS/VALVONTA: Potilaille, joilla ei ole täydellistä vastetta, suoritetaan normaali hoitokirurginen resektio. Potilaita, joilla on täydellinen vaste / jatkavat ei-operatiivista hoitoa, seurataan määräajoin endoskooppisella biopsialla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 90 päivän kuluttua ja sen jälkeen enintään 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta
- Jos poikkeuksia ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää vain tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Ikä >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Ruokatorven TAI ruokatorven ja ruokatorven liitoskohdan ei-metastaattinen syöpä (GEJ; kasvain ulottuu = < 2 cm mahalaukkuun)
Vahvistettu vaihe I (vain T1N1) - IVA-diagnoosi jollakin seuraavista:
- okasolu; TAI
- adenokarsinooma; TAI
- Sekamainen adenosquamous karsinooma
Monitieteinen tiimi (kirurgi, lääketieteellinen onkologi ja säteilyonkologi) katsoi sen sopivaksi neoadjuvanttikemosäteilyyn
- Kemoterapia määritellään viikoittaiseksi karboplatiiniksi/paklitakseliksi; JA
- Säteily, joka määritellään ulkopuoliseksi sädehoidoksi, joka määritellään seuraavasti: 50,4 Gy laitosten ja kansallisten hoitosuositusten mukaan
- Katsotaan sopivaksi ruokatorven poistoon tai toistuviin endoskooppisiin biopsioihin, jos hoidetaan ei-leikkaus
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta / ensimmäistä endoskooppista biopsiaa, ellei toisin mainita)
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tutkimukseen osallistumisesta / 1. endoskooppinen biopsia, ellei toisin mainita)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää/1. endoskooppinen biopsia, ellei toisin mainita)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta/1. endoskooppinen biopsia, ellei toisin mainita)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta/1. endoskooppinen biopsia, ellei toisin mainita)
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI potilailla, joiden kreatiniinin puhdistuma on > 1,5 x ULN kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault -kaava (suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää / ensimmäinen endoskooppinen tutkimus biopsia, ellei toisin mainita)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta/1. endoskooppinen biopsia, ellei toisin mainita)
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tutkimukseen osallistumisesta/1. endoskooppinen biopsia, ellei toisin mainita)
- Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää / ensimmäistä endoskooppista biopsiaa, ellei toisin mainita)
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten sopimus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 120 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Immuunitarkistuspisteen estäjät (esim. anti-PD-1, anti-CTLA4)
- Multityrosiinikinaasi-inhibiittori(t) (esim. lenvatinibi)
- Sädehoito 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta
- Tutkimusagentti 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta
- Elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta
- Systotoksinen kemoterapia, antineoplastinen biologinen hoito tai suuri leikkaus 21 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Krooninen systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen lääkitys
- Kumariinipohjaiset antikoagulantit
- Epävakaa tai hoitamaton aivo-/leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
- Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos tai vatsan karsinomatoosi (tunnetut riskitekijät suolen perforaatiolle)
- Vaikea yliherkkyysreaktio toisella vasta-ainehoidolla ja/tai yliherkkyys lenvatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n historia (vahvistettu negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBSAg], hepatiitti B -viruksen [HBV] polymeraasiketjureaktio [PCR] ja hepatiitti C -viruksen [HCV] PCR)
- Aiempi pneumoniitti (ei-tarttuva), joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
- Todettu syöpä tai hoidettu syöpään kahden edellisen vuoden aikana, lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä mainittuja histologioita tai ihon ei-melanoomasyöpää
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kemosäteilyhoito, pembrolitsumabi, lenvatinibi)
KEMORADIATIOVAIHE: Potilaat saavat karboplatiini IV ja paklitakseli IV QW enintään 6 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös EBRT yli 6 viikon ajan, ja he saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan sädehoidon ensimmäisenä päivänä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. IKKUNAJAKSO: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan viikon 3 päivänä 1 ja lenvatinibimesylaattia PO QD viikoilla 3–6, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. LEIKKAUS/VALVONTA: Potilaille, joilla ei ole täydellistä vastetta, suoritetaan normaali hoitokirurginen resektio. Potilaita, joilla on täydellinen vaste / jatkavat ei-operatiivista hoitoa, seurataan määräajoin endoskooppisella biopsialla. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita EBRT
Muut nimet:
Tee endoskooppinen biopsia
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (CR)
Aikaikkuna: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Defined as no residual cancer cells, including lymph nodes under pathologic examination of the surgically resected specimen and/or a Tumor Regression Score of 0 by the College of American Pathologist (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma.
Pathological CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving pathological CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
|
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
|
Clinical Complete Response (CR)
Aikaikkuna: At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Defined as no radiographic evidence of disease on positron emission tomography /computed tomography or CT imaging.
Clinical CR rate will be estimated by the proportion of patients achieving clinical CR, along with the 95% exact binomial confidence interval.
|
At 14 weeks after starting protocol chemoradiotherapy
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Immune-mediated Tumor Cytotoxicity
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
For each patient, tumor cytotoxic T cell infiltration will be compared between the post-chemoradiation biopsy (pre-pembrolizumab/lenvatinib) and post-treatment (definitive surgery or follow up biopsies if clinical CR) via increased expression of the 18 gene proimmune response signature measured using the Nanostring platform on tumor tissue biopsies.
Participants who had changes in these measures during and after treatment will be summarized by descriptive statistics.
|
Up to 3 years
|
|
Number of Participants With Adverse Events
Aikaikkuna: Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
|
Assessed per Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Adverse events were assessed from the time of initial treatment until 90 days post-last dose of protocol therapy, an average of 49 days.
|
|
Disease-free Survival (DFS)
Aikaikkuna: Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
|
DFS will be determined using the Kaplan-Meier method.
|
Up to 3 years. From initiation of treatment to the first occurrence of cancer relapse or death from any cause.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
|
OS will be determined using the Kaplan-Meier method.
|
Up to 3 years. From start of treatment to time of death.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent Chung, MD, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven kasvaimet
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Ruokatorven adenokarsinooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Fyysiset ilmiöt
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Terveydenhuollon taloustiede ja organisaatiot
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Endoskopia, maha -suolikanava
- Endoskopia, ruuansulatusjärjestelmä
- Diagnostiikkatekniikat, ruuansulatusjärjestelmä
- Ruoansulatusjärjestelmän kirurgiset toimenpiteet
- Taloustiede
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Säteily
- Biopsia
- pembrolitsumabi
- Endoskopia
- lenvatinibi
- Endoskooppinen limakalvoresektio
- Verot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20742 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2021-03223 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .