Kemoradiation og Pembrolizumab efterfulgt af Pembrolizumab og Lenvatinib før operation til behandling af ikke-metastatisk kræft i spiserøret eller spiserøret/gastroøsofageal Junction

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan undtagelser kun gives med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Ikke-metastatisk kræft i spiserøret ELLER spiserør og gastroøsofageal junction (GEJ; tumor, der strækker sig =< 2 cm ind i maven)

• Bekræftet stadium I (kun T1N1)-IVA diagnose af en af ​​følgende:

  • Pladecelle; ELLER
  • Adenocarcinom; ELLER
  • Blandet adenosquamøst carcinom

• Anses for passende til neoadjuverende kemoradiation af det tværfaglige team (kirurg, medicinsk onkolog og stråleonkolog)

  • Kemoterapi defineret som ugentlig carboplatin/paclitaxel; OG
  • Stråling defineret som ekstern strålebehandling defineret som: 50,4 Gy i henhold til institutionelle og nationale behandlingsretningslinjer
• Anses for passende til esophagectomy eller gentagne endoskopiske biopsier, hvis ikke-operativ behandling forfølges
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/ 1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/ 1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN, hvis totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER for patienter med kreatinin > 1,5 x ULN kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 14 dage før dag 1 i undersøgelsesdeltagelsen/1. endoskopi biopsi, medmindre andet er angivet)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)
• Kun kvinde i den fødedygtige alder: Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udført inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelsen/1. endoskopisk biopsi, medmindre andet er angivet)

• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 120 dage efter den sidste dosis protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Immun checkpoint inhibitor(e) (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Multi-tyrosinkinasehæmmer(e) (f.eks. lenvatinib)
• Strålebehandling inden for 21 dage før dag 1 i undersøgelsesdeltagelsen
• Undersøgelsesagent inden for 21 dage før dag 1 i undersøgelsesdeltagelsen
• Levende virusvaccination inden for 30 dage før dag 1 i undersøgelsesdeltagelsen
• Systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større operation inden for 21 dage efter studiedeltagelse
• Kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
• Coumarin-baserede antikoagulantia
• Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
• Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatose (kendte risikofaktorer for tarmperforation)
• Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet antistof og/eller overfølsomhed over for lenvatinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (med bekræftelse af negativt hepatitis B overfladeantigen [HBSAg], hepatitis B virus [HBV] polymerasekædereaktion [PCR] og hepatitis C virus [HCV] PCR)
• Anamnese med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Diagnosticeret med eller behandlet for cancer inden for de foregående to år, bortset fra histologier anført i inklusionskriterier eller ikke-melanom carcinom i huden
• Kun kvinder: Gravid eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)