メラノーマにおける NeoVax + CDX-301 およびニボルマブ

包含基準:

参加資格は、最初のコア針/外科的生検 (初回登録) の前の 1 つの時点で評価されます。

• 包含基準

  • -参加者は、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
  • 参加者は、組織学的にステージ IIIB/C/D またはステージ IV の皮膚黒色腫 (粘膜黒色腫またはぶどう膜黒色腫は除外) が確認され、外科的に切除された、外科的に切除可能と見なされた、または切除不能である必要があります。シーケンス分析用の腫瘍組織は、以前のメラノーマ切除/生検から入手できる必要があります。または、少なくとも1つの疾患部位が外科的またはコア生検に適している必要があります
  • 18歳以上
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス
  • 以前の治療に関連するすべての毒性から、許容可能なベースライン状態（ラボの毒性については、以下の包含限界を参照）または National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）バージョン 5.0、グレード 0 または 1 まで回復しました。脱毛症や白斑など、安全上のリスクとは見なされない毒性

  • 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 白血球≧3,000/μL
    • ANC≧1,500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン ˃ 9.0 g/dL
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • -クレアチニン≤1.5 x ULN OR
    • クレアチニンクリアランス≧40mL/min/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ参加者の m2 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):

女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に血清妊娠検査で陰性 (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) を取得する必要があります。胎児は不明
• 研究薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンワクチン、および CDX-301 の治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 研究に登録された女性参加者で、2年以上月経がなく、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊手術を受けた女性は、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア法またはバリア法とホルモン避妊法のいずれかを喜んで使用する必要があります。または、研究療法の最後の投与から1〜5か月後の訪問から始めて、研究全体を通して性行為を控えること。 承認された避妊方法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドームが含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。 女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。治験薬は適切な方法で永久に中止されます。
• 男性参加者は、研究療法の最後の投与から1〜7か月後の訪問から適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -抗CTLA-4を除く転移性黒色腫に対する以前の免疫療法。 切除不能なメラノーマ患者で、補助療法として PD-1 阻害療法を受け、ニボルマブによる治療を開始する前に 6 か月以上 PD-1 阻害療法を中止した患者は、参加が許可されます。
• -抗がん剤、他の治験中の抗がん療法、またはメトトレキサート、クロロキン、アザチオプリンなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤との併用療法 研究参加から6か月以内
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移
• -感染症の予防のための非腫瘍学ワクチン療法の使用（COVID-19疾患の予防のためのSARS-CoV-2ウイルスに対するワクチン接種を除く）ニボルマブの初回投与前の4週間。 参加者は、ニボルマブまたはNeoVaxとCDX-301の投与期間中、および研究療法の最後の投与から少なくとも8週間後まで、非腫瘍学ワクチン療法を受けることはできません。 COVID-19 パンデミックの深刻さを考えると、COVID-19 の予防のための SARS-CoV-2 ウイルスに対するワクチン接種は、この研究では許可されています。
• -感染症予防のためのワクチン療法に起因する重度のアレルギー反応の病歴
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 画像検査の前投薬として使用されるコルチコステロイドは許可されています。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査陽性
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -ニボルマブまたはCDX-301に対する既知の感受性またはアレルギー
• 治療を必要とする進行中または活動性の感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくする、またはAEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態または社会的状況
• 計画された大手術（該当する場合、黒色腫の切除手術を除く）。
• Flt-3の既知の変異/増幅を有する患者
• 妊娠中の女性は、ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、およびポリICLCが胎児の発育に対する未知のリスクを伴う薬剤であるため、この研究から除外されています. ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、およびポリICLCによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています
• -浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です:その悪性腫瘍の再発; b）診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が適格です - 乳房の上皮内がん、口腔または子宮頸部、限局性前立腺がん、基底細胞または皮膚の扁平上皮がん
• 囚人、または強制収容されている被験者は参加資格がありません