NeoVax + CDX-301 i niwolumab w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikacja do udziału zostanie oceniona w jednym momencie: przed wstępną biopsją gruboigłową/chirurgiczną (wstępna rejestracja).

• Kryteria przyjęcia

  • Uczestnik wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka skóry w stopniu zaawansowania IIIB/C/D lub IV (z wykluczeniem czerniaka błony śluzowej lub czerniaka błony naczyniowej oka), który został usunięty chirurgicznie, uznany za nadający się do usunięcia chirurgicznego lub nieoperacyjny; tkanka nowotworu do analizy sekwencyjnej musi być dostępna z wcześniejszej resekcji/biopsji czerniaka lub co najmniej jedno miejsce choroby musi nadawać się do biopsji chirurgicznej lub gruboigłowej
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Wyzdrowienie ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do akceptowalnego stanu wyjściowego (jeśli chodzi o toksyczność laboratoryjną, patrz poniżej limity włączenia) lub w wersji 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, stopień 0 lub 1, z wyjątkiem toksyczności nieuważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa, takie jak łysienie lub bielactwo

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • WBC ≥3000/µL
    • ANC ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µl
    • Hemoglobina ˃ 9,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB
    • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

CrCl u mężczyzn = (140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem płodu nie są znane
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem, spersonalizowaną szczepionką Neoantigen i CDX-301
• Uczestniczki włączone do badania, które nie są wolne od miesiączki przez ponad 2 lata, po histerektomii/wycięciu jajników lub sterylizowane chirurgicznie, powinny być chętne do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody mechanicznej plus hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty od 1 do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Zatwierdzone metody antykoncepcji obejmują na przykład: wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy męskie lub prezerwatywy damskie ze środkiem plemnikobójczym. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Badany produkt zostanie trwale wycofany z produkcji w odpowiedni sposób.
• Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od wizyty od 1 do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza immunoterapia czerniaka z przerzutami, z wyjątkiem anty-CTLA-4. Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem, którzy otrzymywali terapię hamującą PD-1 jako leczenie uzupełniające i zaprzestali leczenia hamującego PD-1 przez okres ≥ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem, mogą uczestniczyć w badaniu.
• Jednoczesne leczenie dowolnymi lekami przeciwnowotworowymi, innymi eksperymentalnymi terapiami przeciwnowotworowymi lub lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi metotreksatem, chlorochiną, azatiopryną itp. w ciągu sześciu miesięcy od udziału w badaniu
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Stosowanie nieonkologicznej terapii szczepionkowej w profilaktyce chorób zakaźnych (z wyjątkiem szczepienia przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 w profilaktyce choroby COVID-19) w okresie 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu. Uczestnicy nie mogą otrzymać żadnej nieonkologicznej terapii szczepionkowej w okresie podawania Niwolumabu lub NeoVax plus CDX-301 i przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii. Biorąc pod uwagę powagę pandemii COVID-19, w tym badaniu DOZWOLONE jest szczepienie przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 w celu zapobiegania COVID-19.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych jakiejkolwiek terapii szczepionkowej w celu zapobiegania chorobom zakaźnym
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Kortykosteroidy stosowane jako premedykacja w badaniach obrazowych są dozwolone.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Znana wrażliwość lub alergia na niwolumab lub CDX-301
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia, objawowa
• Każdy podstawowy stan medyczny, stan psychiczny lub sytuacja społeczna, które w opinii badacza mogłyby zagrozić administrowaniu badaniem zgodnie z protokołem lub zagrozić ocenie AE
• Planowana poważna operacja (z wyjątkiem operacji resekcji czerniaka, jeśli dotyczy).
• Pacjenci ze znanymi mutacjami/amplifikacjami w Flt-3
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ niwolumab, spersonalizowane peptydy neoantygenowe i poli-ICLC są czynnikami o nieznanym ryzyku dla rozwijającego się płodu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, spersonalizowanymi peptydami neoantygenowymi i poli-ICLC, kobiety karmiące piersią są wyłączone z tego badania
• Osoby z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: a) osoby z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 3 lata i zostały uznane przez badacza za osoby o niskim ryzyku nawrotu tego nowotworu; b) kwalifikują się osoby z następującymi nowotworami, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone - rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy, zlokalizowany rak prostaty, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Więźniowie lub poddani przymusowo przetrzymywani nie są uprawnieni do udziału