NeoVax + CDX-301 e Nivolumab nel melanoma

Criterio di inclusione:

L'idoneità a partecipare sarà valutata in un momento: prima della biopsia chirurgica iniziale con ago centrale (registrazione iniziale).

• Criterio di inclusione

  • Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • - I partecipanti devono avere un melanoma cutaneo in stadio IIIB/C/D o stadio IV confermato istologicamente (sono esclusi il melanoma della mucosa o il melanoma uveale) che è stato asportato chirurgicamente, è considerato resecabile chirurgicamente o non è resecabile; il tessuto tumorale per l'analisi della sequenza deve essere disponibile da una precedente resezione/biopsia del melanoma o almeno un sito della malattia deve essere suscettibile di biopsia chirurgica o core
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG di 0 o 1
  • Recupero da tutte le tossicità associate al trattamento precedente, a uno stato basale accettabile (per quanto riguarda la tossicità di laboratorio, vedere i limiti di inclusione di seguito) o secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0, grado 0 o 1, ad eccezione di tossicità non considerate un rischio per la sicurezza, come l'alopecia o la vitiligine

  • I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • WBC ≥3.000/µL
    • ANC ≥1.500/µL
    • Piastrine ≥100.000/µL
    • Emoglobina ˃ 9,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN OPPURE
    • Clearance della creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (se si utilizza la formula Cockcroft-Gault di seguito):

CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL

CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di Nivolumab, perché gli effetti di NeoVax più Montanide e Nivolumab sullo sviluppo umano feto sono sconosciuti
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con nivolumab, vaccino Neoantigen personalizzato e CDX-301
• Le partecipanti di sesso femminile arruolate nello studio, che non sono esenti da mestruazioni per> 2 anni, post isterectomia / ovariectomia o sterilizzate chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o astenersi dall'attività sessuale durante lo studio, a partire dalla visita da 1 a 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi contraccettivi approvati includono ad esempio: dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativi maschili o preservativi femminili con spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Il prodotto sperimentale sarà interrotto definitivamente in modo appropriato.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla visita da 1 a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Immunoterapia precedente per melanoma metastatico ad eccezione di anti-CTLA-4. Possono partecipare i pazienti con melanoma non resecabile che hanno ricevuto una terapia di inibizione di PD-1 come terapia adiuvante e hanno interrotto l'inibizione di PD-1 per un periodo ≥ 6 mesi prima di iniziare il trattamento con Nivolumab.
• Terapia concomitante con qualsiasi agente antitumorale, altre terapie antitumorali sperimentali o agenti immunosoppressori inclusi ma non limitati a metotrexato, clorochina, azatioprina, ecc. entro sei mesi dalla partecipazione allo studio
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee
• Uso di una terapia vaccinale non oncologica per la prevenzione delle malattie infettive (ad eccezione della vaccinazione contro il virus SARS-CoV-2 per la prevenzione della malattia COVID-19) durante il periodo di 4 settimane prima della prima dose di Nivolumab. I partecipanti non possono ricevere alcuna terapia vaccinale non oncologica durante il periodo di somministrazione di Nivolumab o NeoVax più CDX-301 e fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio. Data la gravità della pandemia di COVID-19, in questo studio è CONSENTITA la vaccinazione specifica contro il virus SARS-CoV-2 per la prevenzione del COVID-19.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche attribuite a qualsiasi terapia vaccinale per la prevenzione di malattie infettive
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Sono consentiti i corticosteroidi usati come premedicazione per studi di imaging.
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Sensibilità o allergia nota a Nivolumab o CDX-301
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede trattamento, sintomatica
• Qualsiasi condizione medica sottostante, condizione psichiatrica o situazione sociale che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la somministrazione dello studio come da protocollo o comprometterebbe la valutazione degli eventi avversi
• Chirurgia maggiore pianificata (ad eccezione della chirurgia per la resezione del melanoma, se applicabile).
• Pazienti con mutazioni/amplificazioni note in Flt-3
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Nivolumab, peptidi neoantigenici personalizzati e poli-ICLC sono agenti con rischi sconosciuti per il feto in via di sviluppo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nivolumab, peptidi neoantigenici personalizzati e poli-ICLC, le donne che allattano sono escluse da questo studio
• Gli individui con una storia di tumore maligno invasivo non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: a) gli individui con una storia di tumore maligno invasivo sono ammissibili se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio per recidiva di quel tumore maligno; b) gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati: carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle
• Non possono partecipare i detenuti, o soggetti in regime di detenzione forzata