NeoVax + CDX-301 ja nivolumabi melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskelpoisuus arvioidaan yhdessä ajankohtana: ennen ensimmäistä ydinneulaa/kirurgista biopsiaa (alkurekisteröinti).

• Sisällyttämiskriteerit

  • Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IIIB/C/D tai vaiheen IV ihomelanooma (limakalvon melanooma tai uveal-melanooma poissuljettu), joka on leikattu kirurgisesti, katsotaan kirurgisesti leikkauskelpoiseksi tai ei ole leikattavissa; kasvainkudoksen sekvenssianalyysiä varten on oltava saatavilla joko aikaisemmasta melanoomaresektiosta/biopsiasta tai vähintään yhden sairauskohdan on oltava soveltuva kirurgiseen tai ydinbiopsiaan
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Toipunut kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista, hyväksyttävään lähtötilanteeseen (ks. laboratoriotoksisuus, katso alla olevat sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versio 5.0, luokka 0 tai 1, paitsi myrkyllisyydet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä, kuten hiustenlähtö tai vitiligo

  • Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • WBC ≥3 000/µL
    • ANC ≥1 500/µL
    • Verihiutaleet ≥100 000/µL
    • Hemoglobiini ˃ 9,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat HCG-yksiköt) 24 tunnin sisällä ennen Nivolumab-hoidon aloittamista, koska NeoVaxin sekä Montanidin ja Nivolumabin vaikutukset kehittyvään ihmiseen sikiö on tuntematon
• Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimusaineilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla, henkilökohtaisella neoantigeenirokotteella ja CDX-301-rokotteella.
• Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten osallistujien, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun/ooforektomian jälkeinen tai kirurgisesti steriloitu, tulee olla halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi. tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen vierailusta 1–5 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat esimerkiksi: kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. Tutkimusvalmisteen käyttö lopetetaan pysyvästi asianmukaisella tavalla.
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää alkaen vierailusta 1–7 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi immunoterapia metastasoituneen melanooman hoitoon, paitsi anti-CTLA-4. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton melanooma, jotka ovat saaneet PD-1:n estohoitoa liitännäishoitona ja jotka ovat lopettaneet PD-1:n eston saamisen ≥ 6 kuukauden ajaksi ennen nivolumabihoidon aloittamista, voivat osallistua.
• Samanaikainen hoito millä tahansa syövänvastaisilla aineilla, muilla tutkituilla syövän vastaisilla lääkkeillä tai immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen metotreksaattiin, klorokiiniin, atsatiopriiniin jne. kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit
• Ei-onkologisen rokotehoidon käyttö tartuntatautien ehkäisyyn (lukuun ottamatta rokotusta SARS-CoV-2-virusta vastaan ​​COVID-19-taudin ehkäisyyn) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä Nivolumab-annosta. Osallistujat eivät saa saada mitään ei-onkologista rokotehoitoa Nivolumabin tai NeoVax plus CDX-301:n antamisen aikana ja vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Ottaen huomioon COVID-19-pandemian vakavuuden, rokotukset erityisesti SARS-CoV-2-virusta vastaan ​​COVID-19:n ehkäisemiseksi ovat SALLITTUJA tässä tutkimuksessa.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa tartuntatautien ehkäisyrokotehoidosta
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Kuvantamistutkimuksissa esilääkityksenä käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Testi positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Tunnettu herkkyys tai allergia nivolumabille tai CDX-301:lle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin
• Suunniteltu suuri leikkaus (paitsi tarvittaessa melanooman resektio).
• Potilaat, joilla on tunnettuja mutaatioita/amplifikaatioita Flt-3:ssa
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi, yksilölliset neoantigeenipeptidit ja poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta nivolumabilla, yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja poly-ICLC:llä, imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: a) henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen; b) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne diagnosoidaan ja hoidetaan - rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
• Vangit tai pakollisen säilöön kuuluvat henkilöt eivät voi osallistua