NeoVax + CDX-301 og Nivolumab ved melanom

Inklusionskriterier:

Berettigelse til at deltage vil blive vurderet på et tidspunkt: før indledende kernenål/kirurgisk biopsi (indledende registrering).

• Inklusionskriterier

  • Deltageren er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Deltagerne skal have histologisk bekræftet trin IIIB/C/D eller trin IV kutant melanom (mucosal melanom eller uveal melanom er udelukket), som er kirurgisk resekeret, anses for kirurgisk resektabel eller er ikke-operabel; tumorvæv til sekvensanalyse skal være tilgængeligt fra enten tidligere melanomresektion/biopsi, eller mindst ét ​​sygdomssted skal være modtageligt for kirurgisk eller kernebiopsi
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling, til acceptabel baseline-status (med hensyn til laboratorietoksicitet, se nedenstående grænser for inklusion) eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, Grade of 0 eller 1, undtagen for toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci eller vitiligo

  • Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • WBC ≥3.000/µL
    • ANC ≥1.500/µL
    • Blodplader ≥100.000/µL
    • Hæmoglobin ˃ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER
    • Kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​Nivolumab, fordi virkningerne af NeoVax plus Montanide og Nivolumab på det udviklende menneske fosteret er ukendt
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med undersøgelsesmidler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Nivolumab, Personalized Neoantigen-vaccine og CDX-301
• Kvindelige deltagere, der er indskrevet i undersøgelsen, som ikke er fri for menstruation i >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, bør være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Godkendte svangerskabsforebyggende metoder omfatter f.eks.: intra uterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer eller kvindelige kondomer med sæddræbende middel. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Forsøgsproduktet vil blive standset permanent på en passende måde.
• Mandlige deltagere bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med besøg 1 til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunterapi for metastatisk melanom undtagen anti-CTLA-4. Patienter med ikke-operabelt melanom, som har modtaget PD-1-hæmningsterapi som adjuverende behandling og holdt op med at modtage PD-1-hæmning i en periode på ≥ 6 måneder før påbegyndelse af behandling med Nivolumab, får lov til at deltage.
• Samtidig behandling med anticancermidler, andre forsøgsbehandlinger mod cancer eller immunsuppressive midler, herunder men ikke begrænset til methotrexat, chloroquin, azathioprin osv. inden for seks måneder efter deltagelse i undersøgelsen
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
• Brug af en ikke-onkologisk vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme (med undtagelse af vaccination mod SARS-CoV-2-virus til forebyggelse af COVID-19-sygdom) i løbet af 4 ugers perioden forud for første dosis af Nivolumab. Deltagerne får muligvis ikke nogen non-onkologisk vaccinebehandling i perioden med Nivolumab eller NeoVax plus CDX-301 administration og indtil mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. I betragtning af sværhedsgraden af ​​COVID-19-pandemien er vaccination specifikt mod SARS-CoV-2-virussen til forebyggelse af COVID-19 TILLADT i denne undersøgelse.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet enhver vaccinebehandling til forebyggelse af infektionssygdomme
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Kortikosteroider anvendt som præmedicinering til billeddiagnostiske undersøgelser er tilladt.
• Test positiv for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Kendt følsomhed eller allergi over for Nivolumab eller CDX-301
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling, symptomatisk
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere studieadministrationen i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er
• Planlagt større operation (undtagen operation for resektion af melanom, hvis relevant).
• Patienter med kendte mutationer/amplifikationer i Flt-3
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Nivolumab, personaliserede neoantigen-peptider og poly-ICLC er midler med ukendte risici for det udviklende foster. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med Nivolumab, personaliserede neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinder udelukket fra denne undersøgelse
• Personer med en historie med en invasiv malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder: a) Individer med en historie med invasiv malignitet er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet; b) personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de diagnosticeres og behandles - carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, er ikke berettiget til at deltage