NeoVax + CDX-301 e Nivolumab em Melanoma

Critério de inclusão:

A elegibilidade para participar será avaliada em um momento: antes da punção inicial/biópsia cirúrgica (registro inicial).

• Critério de inclusão

  • O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito
  • Os participantes devem ter melanoma cutâneo estágio IIIB/C/D ou estágio IV confirmado histologicamente (excluem-se melanoma de mucosa ou melanoma uveal) que foi ressecado cirurgicamente, considerado ressecável cirurgicamente ou irressecável; tecido tumoral para análise de sequência deve estar disponível a partir de ressecção/biópsia de melanoma anterior ou pelo menos um local da doença deve ser passível de cirurgia ou biópsia central
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  • Recuperado de todas as toxicidades associadas ao tratamento anterior, para um status de linha de base aceitável (quanto à toxicidade de laboratório, veja os limites abaixo para inclusão) ou um Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 5.0, Grau de 0 ou 1, exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança, como alopecia ou vitiligo

  • Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

    • WBC ≥3.000/µL
    • CAN ≥1.500/µL
    • Plaquetas ≥100.000/µL
    • Hemoglobina ˃ 9,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU
    • Depuração de creatinina ≥40 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

Feminino CrCl = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL

CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início de Nivolumab, porque os efeitos de NeoVax mais Montanide e Nivolumab no desenvolvimento humano feto são desconhecidos
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Nivolumab, vacina Neoantígena Personalizada e CDX-301
• As participantes do sexo feminino inscritas no estudo, que não estão livres de menstruação por > 2 anos, pós-histerectomia/ooforectomia ou esterilizadas cirurgicamente, devem estar dispostas a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade sexual durante o estudo, começando com a visita de 1 a 5 meses após a última dose da terapia do estudo. Os métodos anticoncepcionais aprovados incluem, por exemplo: dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo masculino ou preservativo feminino com espermicida. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. O produto experimental será descontinuado permanentemente de maneira apropriada.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando na visita de 1 a 7 meses após a última dose da terapia do estudo

Critério de exclusão:

• Imunoterapia prévia para melanoma metastático, exceto para anti-CTLA-4. Pacientes com melanoma irressecável que receberam terapia de inibição de PD-1 como terapia adjuvante e pararam de receber inibição de PD-1 por um período de ≥ 6 meses antes de iniciar o tratamento com Nivolumab podem participar.
• Terapia concomitante com quaisquer agentes anticancerígenos, outras terapias anti-câncer em investigação ou agentes imunossupressores, incluindo, entre outros, metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc. dentro de seis meses após a participação no estudo
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas
• Uso de uma terapia de vacina não oncológica para prevenção de doenças infecciosas (com exceção da vacinação contra o vírus SARS-CoV-2 para a prevenção da doença COVID-19) durante o período de 4 semanas antes da primeira dose de Nivolumab. Os participantes não podem receber nenhuma terapia de vacina não oncológica durante o período de administração de Nivolumab ou NeoVax mais CDX-301 e até pelo menos 8 semanas após a última dose da terapia do estudo. Dada a gravidade da pandemia de COVID-19, a vacinação especificamente contra o vírus SARS-CoV-2 para a prevenção de COVID-19 é PERMITIDA neste estudo.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a qualquer terapia vacinal para a prevenção de doenças infecciosas
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Corticosteróides usados ​​como pré-medicação para estudos de imagem são permitidos.
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Sensibilidade ou alergia conhecida ao Nivolumab ou CDX-301
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua que requer tratamento, sintomas
• Qualquer condição médica subjacente, condição psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, comprometa a administração do estudo de acordo com o protocolo ou comprometa a avaliação de EAs
• Grande cirurgia planejada (exceto cirurgia para ressecção de melanoma, se aplicável).
• Pacientes com mutações/amplificações conhecidas em Flt-3
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Nivolumab, peptídeos de neoantígenos personalizados e poli-ICLC são agentes com riscos desconhecidos para o feto em desenvolvimento. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Nivolumab, peptídeos neoantígenos personalizados e poli-ICLC, as mulheres que amamentam são excluídas deste estudo
• Indivíduos com história de malignidade invasiva não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: a) indivíduos com história de malignidade invasiva são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como de baixo risco para recorrência dessa malignidade; b) indivíduos com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados - carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero, câncer de próstata localizado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele
• Prisioneiros ou súditos detidos compulsivamente não são elegíveis para participar