- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04930783
NeoVax + CDX-301 a Nivolumab u melanomu
Studie fáze Ib NeoVax v kombinaci s CDX-301 a nivolumabem a u pacientů s melanomem
Tato výzkumná studie studuje léky zvané NeoVax (nový typ personalizované neoantigenní vakcíny) v kombinaci s CDX-301 a Nivolumabem jako možnou léčbu melanomu.
Názvy studovaných léků zahrnutých do této studie jsou:
- Personalizované neoantigenní peptidy (které v kombinaci s poly-ICLC tvoří vakcínu NeoVax)
- Poly-ICLC (Hiltonol)
- CDX-301
- Nivolumab (Opdivo)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie fáze I je zjistit, zda je možné bezpečně aplikovat personalizovanou neoantigenní vakcínu (NeoVax) v kombinaci se studovaným lékem CDX-301 a Nivolumabem proti melanomu s využitím informací získaných ze specifických charakteristik vlastního melanomu. Studie také určí, jaká vhodná dávka CDX-301 má být podána v kombinaci s NeoVaxem a Nivolumabem.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválil personalizované neoantigenní peptidy, poly-ICLC nebo CDX-301 jako léčbu jakékoli nemoci.
FDA schválil nivolumab jako možnost léčby metastatického melanomu.
Je známo, že karcinomy melanomu mají mutace (změny v genetickém materiálu), které jsou specifické pro jednotlivého pacienta a nádor. Tyto mutace mohou způsobit, že nádorové buňky produkují proteiny, které se zdají být velmi odlišné od tělních vlastních buněk. Je možné, že tyto proteiny použité ve vakcíně mohou vyvolat silné imunitní reakce, které mohou pomoci něčímu tělu bojovat proti jakýmkoli nádorovým buňkám, které by mohly způsobit melanom. vrátit se v budoucnu.
Personalizovaná vakcína Neovax bude vyrobena z proteinových fragmentů, nazývaných peptidy, z mutovaných melanomových nádorových buněk jedince smíchaných s Poly-ICLC. Poly-ICLC je lék, který váže proteiny na povrchu určitých imunitních buněk a pomáhá aktivovat imunitní systém.
CDX-301 je léčivo podílející se na regulaci aktivity a proliferace typu buněk nazývaných dendritické buňky. Dendritické buňky jsou klíčové pro posílení aktivace imunitního systému v reakci na vakcínu NeoVax, takže imunitní systém má větší šanci rozpoznat nádorové buňky a napadnout je.
Nivolumab je protilátka, která brání rakovinným buňkám potlačit imunitní odpověď člověka, aby jejich tělo mohlo napadnout a zabít rakovinu.
Postupy výzkumné studie zahrnují: screening způsobilosti a studijní léčbu včetně hodnocení a následných návštěv.
Účastníci budou dostávat studijní léčbu po dobu maximálně 2 let, pokud nebudou mít závažné vedlejší účinky a jejich onemocnění se nezhorší, a budou sledováni po dobu 5 let od zahájení studijní terapie
Očekává se, že se této výzkumné studie zúčastní asi 20 lidí
Celldex Therapeutics podporuje tento výzkum poskytnutím CDX-301.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Patrick A Ott, MD, PhD
- Telefonní číslo: (617) 632-5055
- E-mail: patrick_ott@dfci.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Patrick A Ott, MD
- Telefonní číslo: 617-632-5055
- E-mail: Patrick_Ott@dfci.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Patrick A Ott, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Způsobilost k účasti bude posouzena v jednom časovém bodě: před počáteční jádrovou jehlou/chirurgickou biopsií (počáteční registrace).
Kritéria pro zařazení
- Účastník je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas
- Účastníci musí mít histologicky potvrzený kožní melanom ve stadiu IIIB/C/D nebo ve stadiu IV (slizniční melanom nebo uveální melanom jsou vyloučeny), který je chirurgicky resekován, je považován za chirurgicky resekovatelný nebo je neresekovatelný; nádorová tkáň pro sekvenční analýzu musí být k dispozici buď z předchozí resekce/biopsie melanomu, nebo alespoň jedno místo onemocnění musí být přístupné chirurgické nebo jádrové biopsii
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Vyléčeno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou, na přijatelný výchozí stav (jako toxicita v laboratoři viz limity pro zařazení níže) nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicity nepovažované za bezpečnostní riziko, jako je alopecie nebo vitiligo
Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- WBC ≥3 000/µl
- ANC ≥1 500/µL
- Krevní destičky ≥100 000/µL
- Hemoglobin ˃ 9,0 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO
- Clearance kreatininu ≥40 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (pokud používáte Cockcroft-Gaultův vzorec níže):
CrCl u žen = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl
Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby Nivolumabem, protože účinky NeoVax plus Montanide a Nivolumab na vyvíjejícího se člověka plod nejsou známy
- Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena nivolumabem, personalizovanou neoantigenní vakcínou a CDX-301
- Účastnice zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo chirurgicky sterilizované, by měly být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k prevenci těhotenství. nebo se zdržet sexuální aktivity v průběhu studie, počínaje návštěvou 1 až 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené metody antikoncepce patří například: nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženský kondom se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Hodnocený přípravek bude vhodným způsobem trvale přerušen.
- Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje návštěvou 1 až 7 měsíců po poslední dávce studijní terapie
Kritéria vyloučení:
- Předchozí imunoterapie metastatického melanomu kromě anti-CTLA-4. Zúčastnit se mohou pacienti s neresekovatelným melanomem, kteří dostávali inhibiční terapii PD-1 jako adjuvantní terapii a přestali dostávat inhibici PD-1 po dobu ≥ 6 měsíců před zahájením léčby Nivolumabem.
- Souběžná léčba jakýmikoli protirakovinnými látkami, jinými zkoumanými protirakovinnými terapiemi nebo imunosupresivními látkami, včetně, ale bez omezení na ně, methotrexátu, chlorochinu, azathioprinu atd. během šesti měsíců od účasti ve studii
- Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy
- Použití neonkologické očkovací terapie k prevenci infekčních onemocnění (s výjimkou očkování proti viru SARS-CoV-2 k prevenci onemocnění COVID-19) během období 4 týdnů před první dávkou nivolumabu. Během období podávání Nivolumabu nebo NeoVaxu plus CDX-301 a nejméně 8 týdnů po poslední dávce studijní terapie nesmějí účastníci dostávat žádnou neonkologickou vakcínovou terapii. Vzhledem k závažnosti pandemie COVID-19 je v této studii POVOLENO očkování specificky proti viru SARS-CoV-2 pro prevenci COVID-19.
- Závažné alergické reakce v anamnéze připisované jakékoli vakcinační terapii pro prevenci infekčních onemocnění
- Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
- Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Kortikosteroidy používané jako premedikace pro zobrazovací studie jsou povoleny.
- Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci
- Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Známá citlivost nebo alergie na nivolumab nebo CDX-301
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu, symptomatické
- Jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení nežádoucích účinků
- Plánovaný velký chirurgický výkon (kromě chirurgického zákroku k resekci melanomu, pokud je to relevantní).
- Pacienti se známými mutacemi/amplifikacemi ve Flt-3
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab, personalizované neoantigenní peptidy a poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, personalizovanými neoantigenními peptidy a poly-ICLC, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.
- Jedinci s anamnézou invazivní malignity nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: a) jedinci s anamnézou invazivní malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem pro recidivu této malignity; b) jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni - karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
- Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy, se nemohou zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: CDX-301 + Neovax + Nivolumab
|
Podává se jako injekce podávaná pod kůži
Personalizovaná neoantigenní vakcína podávaná jako injekce podaná pod kůži
Podává se intravenózně (IV)
Ostatní jména:
|
Experimentální: CDX-301 + Neovax + Pembrolizumab
|
Podává se jako injekce podávaná pod kůži
Personalizovaná neoantigenní vakcína podávaná jako injekce podaná pod kůži
Podává se intravenózně (IV)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: Toxicita zaznamenaná během 49 dnů/7 týdnů od zahájení léčby Neoantigen Vaccine
|
Na základě aktivní verze CTEP (verze 5.0) Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE).
|
Toxicita zaznamenaná během 49 dnů/7 týdnů od zahájení léčby Neoantigen Vaccine
|
Doporučená maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 12 týdnů pro každou dávkovou kohortu
|
Nejvyšší dávka CDX-301, která nezpůsobila toxicitu omezující dávku
|
Až 12 týdnů pro každou dávkovou kohortu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Neoantigen-specifické buněčné imunitní odpovědi
Časové okno: Zápis do ukončení léčby do 24 týdnů
|
Vyhodnoceno pomocí nových mezinárodních kritérií navržených směrnicí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (verze 1.1)
|
Zápis do ukončení léčby do 24 týdnů
|
Odhadněte míru progrese/recidivy onemocnění v závislosti na tom, zda byl u pacienta resekován veškerý melanom nebo zda má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
Časové okno: Zápis do ukončení léčby do 24 týdnů
|
Posouzeno RECIST1.1
|
Zápis do ukončení léčby do 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick A Ott, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 21-066
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na CDX-301
-
Celldex TherapeuticsDokončeno
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Foundation for Barnes-Jewish Hospital; Celldex...UkončenoRakovina slinivky | Rakovina slinivky břišní | Rakovina slinivky břišníSpojené státy
-
Celldex TherapeuticsUkončenoChronická lymfocytární leukémie (CLL) | Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | Myelodysplastický syndrom (MDS) | Akutní myeloidní leukémie (AML) | Chronická myeloidní leukémie (CML) | Non-Hodgkinsův lymfom (NHL) | Pro dárce | Příbuzní dárci darující kmenové buňky z periferní krve (PBSC) sourozenci | Pro... a další podmínkySpojené státy
-
Celldex TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanom | Folikulární lymfom | Renální buněčný karcinom | Rakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Rakovina žaludku | Kolorektální karcinom | Rakovina jícnu | Adenokarcinom pankreatu | Rakovina vaječníků | Rakovina vejcovodů | Lymfom z plášťových buněk | Lymfom okrajové zóny | Lymfoplasmacytický lymfom | Non-Hodgkinův lymfom a další podmínkySpojené státy
-
Albert Einstein College of MedicineCelldex TherapeuticsUkončenoRakovina plic | Nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
TargetCancer FoundationFoundation MedicineNáborCholangiokarcinom | Rakovina neznámého primárního místa | Vzácné druhy rakovinySpojené státy
-
Ashutosh Kumar TewariNáborRakovina prostatySpojené státy
-
University of Texas Southwestern Medical CenterGateway for Cancer Research; Celldex TherapeuticsNáborMetastatický triple negativní rakovina prsuSpojené státy
-
Joshua BrodyCelldex TherapeuticsDokončenoB-buněčný lymfom nízkého stupněSpojené státy
-
Flame BiosciencesStaženoRakovina žaludku | Pevný nádor | Rakovina slinivky břišní