NeoVax + CDX-301 a Nivolumab u melanomu

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost k účasti bude posouzena v jednom časovém bodě: před počáteční jádrovou jehlou/chirurgickou biopsií (počáteční registrace).

• Kritéria pro zařazení

  • Účastník je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas
  • Účastníci musí mít histologicky potvrzený kožní melanom ve stadiu IIIB/C/D nebo ve stadiu IV (slizniční melanom nebo uveální melanom jsou vyloučeny), který je chirurgicky resekován, je považován za chirurgicky resekovatelný nebo je neresekovatelný; nádorová tkáň pro sekvenční analýzu musí být k dispozici buď z předchozí resekce/biopsie melanomu, nebo alespoň jedno místo onemocnění musí být přístupné chirurgické nebo jádrové biopsii
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Vyléčeno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou, na přijatelný výchozí stav (jako toxicita v laboratoři viz limity pro zařazení níže) nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicity nepovažované za bezpečnostní riziko, jako je alopecie nebo vitiligo

  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • WBC ≥3 000/µl
    • ANC ≥1 500/µL
    • Krevní destičky ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ˃ 9,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO
    • Clearance kreatininu ≥40 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (pokud používáte Cockcroft-Gaultův vzorec níže):

CrCl u žen = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl

Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00 72 x sérový kreatinin v mg/dl

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby Nivolumabem, protože účinky NeoVax plus Montanide a Nivolumab na vyvíjejícího se člověka plod nejsou známy
• Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena nivolumabem, personalizovanou neoantigenní vakcínou a CDX-301
• Účastnice zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo chirurgicky sterilizované, by měly být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k prevenci těhotenství. nebo se zdržet sexuální aktivity v průběhu studie, počínaje návštěvou 1 až 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené metody antikoncepce patří například: nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženský kondom se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Hodnocený přípravek bude vhodným způsobem trvale přerušen.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje návštěvou 1 až 7 měsíců po poslední dávce studijní terapie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí imunoterapie metastatického melanomu kromě anti-CTLA-4. Zúčastnit se mohou pacienti s neresekovatelným melanomem, kteří dostávali inhibiční terapii PD-1 jako adjuvantní terapii a přestali dostávat inhibici PD-1 po dobu ≥ 6 měsíců před zahájením léčby Nivolumabem.
• Souběžná léčba jakýmikoli protirakovinnými látkami, jinými zkoumanými protirakovinnými terapiemi nebo imunosupresivními látkami, včetně, ale bez omezení na ně, methotrexátu, chlorochinu, azathioprinu atd. během šesti měsíců od účasti ve studii
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy
• Použití neonkologické očkovací terapie k prevenci infekčních onemocnění (s výjimkou očkování proti viru SARS-CoV-2 k prevenci onemocnění COVID-19) během období 4 týdnů před první dávkou nivolumabu. Během období podávání Nivolumabu nebo NeoVaxu plus CDX-301 a nejméně 8 týdnů po poslední dávce studijní terapie nesmějí účastníci dostávat žádnou neonkologickou vakcínovou terapii. Vzhledem k závažnosti pandemie COVID-19 je v této studii POVOLENO očkování specificky proti viru SARS-CoV-2 pro prevenci COVID-19.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované jakékoli vakcinační terapii pro prevenci infekčních onemocnění
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Kortikosteroidy používané jako premedikace pro zobrazovací studie jsou povoleny.
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Známá citlivost nebo alergie na nivolumab nebo CDX-301
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu, symptomatické
• Jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení nežádoucích účinků
• Plánovaný velký chirurgický výkon (kromě chirurgického zákroku k resekci melanomu, pokud je to relevantní).
• Pacienti se známými mutacemi/amplifikacemi ve Flt-3
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab, personalizované neoantigenní peptidy a poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, personalizovanými neoantigenními peptidy a poly-ICLC, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.
• Jedinci s anamnézou invazivní malignity nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: a) jedinci s anamnézou invazivní malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem pro recidivu této malignity; b) jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni - karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy, se nemohou zúčastnit