흑색종의 NeoVax + CDX-301 및 Nivolumab

포함 기준:

참여 자격은 한 시점에서 평가됩니다: 초기 코어 바늘/외과 생검(초기 등록) 이전.

• 포함 기준

  • 참가자는 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
  • 참가자는 조직학적으로 확인된 IIIB/C/D 기 또는 IV 기 피부 흑색종(점막 흑색종 또는 포도막 흑색종 제외)이 수술로 절제되었거나, 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되거나, 절제 불가능해야 합니다. 서열 분석을 위한 종양 조직은 이전의 흑색종 절제/생검에서 이용 가능하거나 적어도 하나의 질병 부위가 외과적 또는 코어 생검에 순응해야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
  • 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 탈모증 또는 백반증과 같은 안전 위험으로 간주되지 않는 독성

  • 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 백혈구 ≥3,000/µL
    • ANC ≥1,500/µL
    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ˃ 9.0g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는
    • 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자의 경우 m2(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 가임기 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)을 받아야 합니다. 태아는 알 수 없다
• 엄마를 연구 제제로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 니볼루맙, 맞춤형 신생항원 백신 및 CDX-301을 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구에 등록한 여성 참가자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이므로 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 함께 사용하여 임신을 예방해야 합니다. 또는 연구 요법의 마지막 투약 후 1 내지 5개월의 방문을 시작으로 연구 기간 동안 성적 활동을 삼가십시오. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔이 포함됩니다. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 조사 제품은 적절한 방식으로 영구적으로 중단됩니다.
• 남성 참가자는 연구 요법의 마지막 투여 후 1개월에서 7개월까지 방문을 시작으로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 항-CTLA-4를 제외한 전이성 흑색종에 대한 선행 면역요법. 보조 요법으로 PD-1 억제 요법을 받고 Nivolumab으로 치료를 시작하기 전 ≥ 6개월 동안 PD-1 억제 요법을 중단한 절제 불가능한 흑색종 환자는 참여할 수 있습니다.
• 연구 참여 6개월 이내에 항암제, 기타 연구용 항암 요법 또는 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제와의 병용 요법
• 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이
• Nivolumab의 첫 번째 투여 전 4주 기간 동안 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법의 사용(COVID-19 질병 예방을 위한 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 백신 접종 제외). 참가자는 Nivolumab 또는 NeoVax + CDX-301 투여 기간 동안 그리고 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 8주까지 비종양 백신 요법을 받을 수 없습니다. COVID-19 팬데믹의 심각성을 고려할 때, 이 연구에서는 COVID-19 예방을 위한 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 백신 접종이 허용됩니다.
• 전염병 예방을 위한 백신 요법으로 인한 중증 알레르기 반응의 병력
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 영상 연구를 위한 사전 약물로 사용되는 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 검사
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• Nivolumab 또는 CDX-301에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
• 치료를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성
• 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE의 평가를 위태롭게 할 수 있는 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황
• 계획된 대수술(해당하는 경우 흑색종 절제술 제외).
• Flt-3에서 알려진 돌연변이/증폭이 있는 환자
• 임산부는 니볼루맙, 맞춤형 신생항원 펩티드 및 폴리-ICLC가 발달 중인 태아에 대한 위험이 알려지지 않은 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. Nivolumab, 맞춤형 신생항원 펩타이드 및 폴리-ICLC로 산모를 치료한 후 간호 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 간호 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 그 악성 종양의 재발; b) 유방암, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종, 국소 전립선암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종과 같은 암이 진단되고 치료되는 경우 자격이 있습니다.
• 죄수 또는 강제 구금 대상자는 참가 자격이 없습니다.