NeoVax + CDX-301 en Nivolumab bij melanoom

Inclusiecriteria:

Of u in aanmerking komt voor deelname, wordt op één tijdstip beoordeeld: voorafgaand aan de initiële kernnaald/chirurgische biopsie (eerste registratie).

• Inclusiecriteria

  • Deelnemer is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Deelnemers moeten een histologisch bevestigd huidmelanoom van stadium IIIB/C/D of stadium IV hebben (mucosaal melanoom of uveaal melanoom zijn uitgesloten) dat chirurgisch is gereseceerd, chirurgisch reseceerbaar wordt geacht of niet reseceerbaar is; tumorweefsel voor sequentieanalyse moet beschikbaar zijn van eerdere melanoomresectie/biopsie of ten minste één ziekteplaats moet vatbaar zijn voor chirurgische of kernbiopsie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere behandeling, tot aanvaardbare basislijnstatus (voor laboratoriumtoxiciteit zie onderstaande limieten voor opname) of een National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0, Graad van 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, zoals alopecia of vitiligo

  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • WBC ≥3.000/µL
    • ANC ≥1.500/µL
    • Bloedplaatjes ≥100.000/µL
    • Hemoglobine ˃ 9,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF
    • Creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):

Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL

Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab, omdat de effecten van NeoVax plus Montanide en Nivolumab op de zich ontwikkelende mens foetus is onbekend
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met studiemiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Nivolumab, gepersonaliseerd neoantigeenvaccin en CDX-301
• Vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek die meer dan 2 jaar niet menstrueren, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om ofwel 2 geschikte barrièremethoden ofwel een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich tijdens de studie te onthouden van seksuele activiteit, beginnend met bezoek 1 tot 5 maanden na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld: spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Het onderzoeksproduct zal op passende wijze definitief worden stopgezet.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met bezoek 1 tot en met 7 maanden na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere immunotherapie voor gemetastaseerd melanoom behalve anti-CTLA-4. Patiënten met inoperabel melanoom die PD-1-remmingstherapie als adjuvante therapie hebben gekregen en die gedurende een periode van ≥ 6 maanden voor aanvang van de behandeling met nivolumab geen PD-1-remming meer kregen, mogen deelnemen.
• Gelijktijdige therapie met antikankermiddelen, andere experimentele antikankertherapieën of immunosuppressieve middelen, inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, chloroquine, azathioprine, enz. binnen zes maanden na deelname aan het onderzoek
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen
• Gebruik van een niet-oncologische vaccintherapie ter voorkoming van infectieziekten (met uitzondering van vaccinatie tegen het SARS-CoV-2-virus ter voorkoming van de ziekte COVID-19) gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Deelnemers mogen geen niet-oncologische vaccintherapie krijgen tijdens de periode van toediening van Nivolumab of NeoVax plus CDX-301 en tot ten minste 8 weken na de laatste dosis van de studietherapie. Gezien de ernst van de COVID-19-pandemie is in deze studie specifieke vaccinatie tegen het SARS-CoV-2-virus voor de preventie van COVID-19 TOEGESTAAN.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan een vaccintherapie voor de preventie van infectieziekten
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Corticosteroïden gebruikt als premedicatie voor beeldvormingsonderzoeken zijn toegestaan.
• Test positief voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Bekende gevoeligheid of allergie voor Nivolumab of CDX-301
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie die behandeling vereist, symptomatisch
• Elke onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van AE's in gevaar zou kunnen brengen
• Geplande grote operatie (behalve operatie voor resectie van melanoom, indien van toepassing).
• Patiënten met bekende mutaties/amplificaties in Flt-3
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Nivolumab, gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC middelen zijn met onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Nivolumab, gepersonaliseerde neoantigeenpeptiden en poly-ICLC, worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.
• Personen met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: a) personen met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit komen in aanmerking als ze ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden beschouwd als een laag risico voor herhaling van die maligniteit; b) personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld - carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Gevangenen of onderdanen die gedwongen worden vastgehouden, komen niet in aanmerking voor deelname