NeoVax + CDX-301 und Nivolumab bei Melanomen

Einschlusskriterien:

Die Berechtigung zur Teilnahme wird zu einem Zeitpunkt bewertet: vor der ersten Kernnadel/chirurgischen Biopsie (Erstregistrierung).

• Einschlusskriterien

  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes kutanes Melanom im Stadium IIIB/C/D oder Stadium IV haben (Mukosamelanom oder Aderhautmelanom sind ausgeschlossen), das chirurgisch reseziert wurde, als chirurgisch resezierbar gilt oder nicht resezierbar ist; Tumorgewebe für die Sequenzanalyse muss entweder aus einer früheren Melanomresektion/-biopsie verfügbar sein oder mindestens eine Krankheitsstelle muss für eine chirurgische oder Kernbiopsie zugänglich sein
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Genesung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Ausgangszustand (zur Toxizität im Labor siehe unten Grenzwerte für die Aufnahme) oder gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute Version 5.0, Grad 0 oder 1, außer für Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko gelten, wie Alopezie oder Vitiligo

  • Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • WBC ≥3.000/µl
    • ANC ≥1.500/µL
    • Blutplättchen ≥100.000/µl
    • Hämoglobin ˃ 9,0 g/dL
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER
    • Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

Weibliches CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL

Männliche CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten HCG) haben, da die Wirkungen von NeoVax plus Montanid und Nivolumab auf den sich entwickelnden Menschen wirken Fötus sind unbekannt
• Da nach der Behandlung der Mutter mit Studienwirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab, personalisiertem Neoantigen-Impfstoff und CDX-301 behandelt wird
• An der Studie teilnehmende weibliche Teilnehmerinnen, die seit > 2 Jahren, nach Hysterektomie/Oophorektomie oder chirurgisch sterilisiert nicht frei von Menstruation sind, sollten bereit sein, entweder 2 angemessene Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder auf sexuelle Aktivität während der gesamten Studie zu verzichten, beginnend mit dem Besuch 1 bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie. Zugelassene Verhütungsmethoden sind zum Beispiel: Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Männerkondome oder Frauenkondom mit Spermizid. Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Das Prüfprodukt wird in angemessener Weise dauerhaft abgesetzt.
• Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, ab dem Besuch 1 bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Immuntherapie bei metastasierendem Melanom außer Anti-CTLA-4. Patienten mit inoperablem Melanom, die eine PD-1-Hemmungstherapie als adjuvante Therapie erhalten haben und die PD-1-Hemmung für einen Zeitraum von ≥ 6 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab abgesetzt haben, dürfen teilnehmen.
• Gleichzeitige Therapie mit Antikrebsmitteln, anderen Prüfpräparaten gegen Krebs oder Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Chloroquin, Azathioprin usw. innerhalb von sechs Monaten nach Studienteilnahme
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen
• Anwendung einer nicht-onkologischen Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (mit Ausnahme der Impfung gegen das SARS-CoV-2-Virus zur Vorbeugung der COVID-19-Erkrankung) während des Zeitraums von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Nivolumab. Die Teilnehmer dürfen während der Verabreichung von Nivolumab oder NeoVax plus CDX-301 und bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie keine nicht-onkologische Impfstofftherapie erhalten. Angesichts der Schwere der COVID-19-Pandemie ist in dieser Studie eine Impfung speziell gegen das SARS-CoV-2-Virus zur Prävention von COVID-19 ERLAUBT.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf eine Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten zurückzuführen sind
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist
• Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Kortikosteroide, die als Prämedikation für bildgebende Untersuchungen verwendet werden, sind erlaubt.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Nivolumab oder CDX-301
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die eine Behandlung erfordern, symptomatisch
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, psychiatrische Zustand oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung gemäß dem Protokoll oder die Bewertung von UE beeinträchtigen würde
• Geplante größere Operation (mit Ausnahme einer Operation zur Resektion eines Melanoms, falls zutreffend).
• Patienten mit bekannten Mutationen/Amplifikationen in Flt-3
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nivolumab, personalisierte Neoantigen-Peptide und Poly-ICLC Wirkstoffe mit unbekannten Risiken für den sich entwickelnden Fötus sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab, personalisierten Neoantigen-Peptiden und Poly-ICLC ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sind stillende Frauen von dieser Studie ausgeschlossen
• Personen mit einer invasiven Malignität in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: a) Personen mit einer invasiven Malignität in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet eingestuft werden für das Wiederauftreten dieser Malignität; b) Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie diagnostiziert und behandelt werden: Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Gefangene oder Personen, die zwangsverwahrt werden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen