NeoVax + CDX-301 og Nivolumab ved melanom

Inklusjonskriterier:

Kvalifisering til å delta vil bli vurdert på ett tidspunkt: før innledende kjernenål/kirurgisk biopsi (innledende registrering).

• Inklusjonskriterier

  • Deltaker er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Deltakerne må ha histologisk bekreftet stadium IIIB/C/D eller stadium IV kutant melanom (mukosalt melanom eller uvealt melanom er ekskludert) som er kirurgisk resektert, anses som kirurgisk resektabelt, eller er uoperabelt; tumorvev for sekvensanalyse må være tilgjengelig fra enten tidligere melanomreseksjon/biopsi eller minst ett sykdomssted må være mottakelig for kirurgisk eller kjernebiopsi
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Gjenopprettet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling, til akseptabel baseline-status (med hensyn til laboratorietoksisitet se nedenfor grenser for inkludering) eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, grad 0 eller 1, unntatt for toksisitet som ikke anses som en sikkerhetsrisiko, som alopecia eller vitiligo

  • Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • WBC ≥3000/µL
    • ANC ≥1500/µL
    • Blodplater ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ˃ 9,0 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER
    • Kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 24 timer før oppstart av Nivolumab, fordi effekten av NeoVax pluss Montanide og Nivolumab på mennesker i utvikling fosteret er ukjent
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med studiemidler, bør amming avbrytes hvis moren behandles med Nivolumab, Personalized Neoantigen-vaksine og CDX-301
• Kvinnelige deltakere som er registrert i studien, som ikke er fri for menstruasjon på >2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk sterilisert, bør være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra seksuell aktivitet gjennom hele studien, og starter med besøk 1 til 5 måneder etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom med spermicid. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Utprøvingsproduktet vil bli permanent seponert på en passende måte.
• Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med besøk 1 til 7 måneder etter siste dose studieterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immunterapi for metastatisk melanom bortsett fra anti-CTLA-4. Pasienter med ikke-opererbart melanom som har mottatt PD-1-hemmingsbehandling som adjuvant terapi og sluttet å motta PD-1-hemming i en periode på ≥ 6 måneder før oppstart av behandling med Nivolumab, får delta.
• Samtidig behandling med anti-kreftmidler, andre undersøkelsesbehandlinger mot kreft eller immunsuppressive midler inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, klorokin, azatioprin, etc. innen seks måneder etter studiedeltakelse
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
• Bruk av en ikke-onkologisk vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer (med unntak av vaksinasjon mot SARS-CoV-2-viruset for forebygging av COVID-19-sykdom) i løpet av 4 uker før første dose av Nivolumab. Deltakere vil kanskje ikke motta noen ikke-onkologisk vaksinebehandling i løpet av perioden med Nivolumab eller NeoVax pluss CDX-301 administrering og inntil minst 8 uker etter siste dose av studieterapi. Gitt alvorlighetsgraden av COVID-19-pandemien, er vaksinasjon spesifikt mot SARS-CoV-2-viruset for forebygging av COVID-19 TILLATT i denne studien.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet enhver vaksinebehandling for forebygging av infeksjonssykdommer
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Kortikosteroider brukt som premedisinering for bildediagnostikk er tillatt.
• Test positiv for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Kjent følsomhet eller allergi mot Nivolumab eller CDX-301
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Planlagt større operasjon (unntatt operasjon for reseksjon av melanom hvis aktuelt).
• Pasienter med kjente mutasjoner/amplifikasjoner i Flt-3
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Nivolumab, personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC er midler med ukjent risiko for fosteret i utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Nivolumab, personaliserte neoantigenpeptider og poly-ICLC, er ammende kvinner ekskludert fra denne studien
• Personer med en historie med en invasiv malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter: a) Individer med en historie med invasiv malignitet er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten; b) individer med følgende kreftformer er kvalifisert dersom de blir diagnostisert og behandlet - karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen, lokalisert prostatakreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Fanger eller undersåtter som er tvangsfengslet er ikke kvalifisert til å delta