NeoVax + CDX-301 y Nivolumab en Melanoma

Criterios de inclusión:

La elegibilidad para participar se evaluará en un momento: antes de la biopsia inicial con aguja gruesa/quirúrgica (Registro inicial).

• Criterios de inclusión

  • El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Los participantes deben tener melanoma cutáneo en estadio IIIB/C/D o estadio IV confirmado histológicamente (se excluyen el melanoma mucoso o el melanoma uveal) que se reseca quirúrgicamente, se considera resecable quirúrgicamente o no es resecable; El tejido tumoral para el análisis de la secuencia debe estar disponible a partir de una resección/biopsia previa del melanoma o al menos un sitio de la enfermedad debe ser susceptible de biopsia quirúrgica o central.
  • Edad ≥ 18 años
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1
  • Recuperado de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo, a un estado inicial aceptable (en cuanto a la toxicidad de laboratorio, consulte los límites a continuación para su inclusión) o un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0, Grado de 0 o 1, excepto para toxicidades que no se consideran un riesgo para la seguridad, como la alopecia o el vitíligo

  • Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    • WBC ≥3,000/µL
    • RAN ≥1500/µL
    • Plaquetas ≥100.000/µL
    • Hemoglobina ˃ 9,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN O
    • Depuración de creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL

Hombre CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de Nivolumab, porque los efectos de NeoVax más Montanide y Nivolumab en el desarrollo humano el feto es desconocido
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Nivolumab, vacuna personalizada de neoantígeno y CDX-301.
• Las participantes femeninas inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante todo el estudio, comenzando con la visita de 1 a 5 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo: dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable. En caso de que una mujer quede embarazada o sospeche que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante. El producto en investigación se suspenderá de manera permanente de manera apropiada.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la visita 1 a 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Inmunoterapia previa para melanoma metastásico excepto anti-CTLA-4. Se permite la participación de pacientes con melanoma no resecable que hayan recibido terapia de inhibición de PD-1 como terapia adyuvante y hayan dejado de recibir inhibición de PD-1 durante un período de ≥ 6 meses antes de comenzar el tratamiento con Nivolumab.
• Terapia concomitante con cualquier agente anticancerígeno, otras terapias anticancerígenas en investigación o agentes inmunosupresores, incluidos, entre otros, metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc. dentro de los seis meses posteriores a la participación en el estudio
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas
• Uso de una terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas (con la excepción de la vacunación contra el virus SARS-CoV-2 para la prevención de la enfermedad COVID-19) durante el período de 4 semanas antes de la primera dosis de Nivolumab. Los participantes no pueden recibir ninguna terapia de vacuna no oncológica durante el período de administración de Nivolumab o NeoVax más CDX-301 y hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio. Dada la gravedad de la pandemia de COVID-19, en este estudio SE PERMITE la vacunación específicamente contra el virus SARS-CoV-2 para la prevención de COVID-19.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a cualquier tratamiento vacunal para la prevención de enfermedades infecciosas
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permiten los corticosteroides utilizados como premedicación para estudios de imagen.
• Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Sensibilidad conocida o alergia a Nivolumab o CDX-301
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere tratamiento, sintomática
• Cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de los EA.
• Cirugía mayor planificada (excepto cirugía para resección de melanoma si corresponde).
• Pacientes con mutaciones/amplificaciones conocidas en Flt-3
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el nivolumab, los péptidos neoantígenos personalizados y el poli-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Nivolumab, péptidos de neoantígeno personalizados y poli-ICLC, las mujeres lactantes están excluidas de este estudio.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna invasiva no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: a) las personas con antecedentes de una neoplasia maligna invasiva son elegibles si no han tenido la enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo por recurrencia de esa malignidad; b) las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata: carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino, cáncer de próstata localizado, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• Los presos o sujetos que están detenidos obligatoriamente no son elegibles para participar