転移性前腸がんおよび検出不能な循環腫瘍デオキシリボース核酸レベルを有する患者に対する連続的細胞縮小手術を伴う/伴わない標準治療化学療法を比較する研究

包含基準:

参加者は、次の場合に研究に参加する資格があります。

1. -米国癌合同委員会（AJCC）第8版ステージIVの食道または胃食道腺癌、胃腺癌、膵臓/膨大部腺癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌胆嚢腺癌、十二指腸、および膨大部腺癌。

   1. -すべての参加者は、原発腫瘍の組織学的診断を確認している必要があります
   2. 骨および脳転移のある患者を除外する (除外基準を参照)
2. 局所切除可能である必要があるか、決定的に治療できる原発腫瘍を有する（好ましい介入順序を参照）。 含まれる原発性腫瘍は、食道、胃、十二指腸、膨大部、膵臓、胆管癌、および胆嚢癌である。 原発腫瘍は切除可能であるか、地固め放射線療法またはマイクロ波アブレーションや経動脈的化学療法/放射線塞栓術（胆管がん）などの切除療法で治療可能である必要があります。

3. -診断時（導入化学療法の前）に、完全に切除可能または根治目的で治療可能であると判断された限定的な（2部位）転移性疾患がある（治療アルゴリズムを参照）。 これも：

   1. 楔状切除（最大3個の楔状切除）または肺葉切除（単一葉切除）または地固め放射線/切除療法の対象となる最大5個の肺転移
   2. -肝切除（部分切除、部分切除、区域切除、マイナー肝切除（3セグメント以下）、将来の肝残存に基づいた切除後の肝実質の最低40％を必要とする楔状切除、または部分肝切除との組み合わせ）に適した最大5つの肝転移マイクロ波アブレーションまたは経動脈的放射線塞栓術 (TARE)。
   3. -切除可能または介入可能なリンパ転移（2つの非局所部位のみに限定）。
   4. -PCIが6未満で、CC0細胞減少を得ることができる切除可能な腹膜疾患。
   5. 遠隔転移は、上記の部位 (a ～ d) の 2 つに限定する必要があります。
   6. 肺転移と肝臓転移の両方が存在する場合 (a、b)、合計 5 つの病変が少数転移と見なされます。
4. 原発腫瘍を切除した患者は、根治目的の原発腫瘍の治療が完了してから少なくとも 6 か月後にオリゴ転移が認められる場合に含めることができます。

5. 以下に説明するように、適切な臓器機能を持っています（付録4）;すべてのスクリーニング検査は、最初の研究介入の 30 日以内に実施する必要があります。

   前治療

6. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の基質、阻害剤、または誘導剤を服用している患者は、薬物間相互作用の可能性を考慮して、可能な限り代替薬に切り替えるよう奨励されるべきです。

   人口統計

7. -インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも18歳であり、インフォームドコンセントに署名した時点で81歳未満の男性または女性です。

8. -無作為化時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0〜1を持っています。

   男性参加者

9. 男性参加者は、治療期間中および完了後少なくとも 95 日間、避妊（バリア避妊、禁欲）を使用することに同意する必要があります。

   女性参加者

10. -出産可能年齢の女性参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、完了後少なくとも95日間避妊（ホルモン、バリア避妊、または禁欲）を使用することに同意する場合に参加する資格があります。これは、研究を排除するのに必要な時間に相当します介入。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、すぐに主治医に知らせてください。

    インフォームドコンセント

11. -参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供します。 参加者は、将来の生物医学研究 (FBR) に同意することもできます。 ただし、参加者は FBR に参加せずに本研究に参加することができます。

除外基準:

参加者が以下の場合、参加者を研究から除外する必要があります。

医学的状態

1. -無作為化または治療前の3日以内に尿妊娠検査が陽性です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   注: スクリーニング妊娠検査と研究介入の最初の投与との間に 3 日が経過した場合、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施する必要があり、参加者が治験薬の投与を開始するには陰性である必要があります。

2. -安静時のパルスオキシメーターの読み取り値が92％未満であると定義された低酸素症があるか、断続的または慢性的な酸素補給が必要です。

3. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

   注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。

4. -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。
5. 骨転移が知られています。
6. -不安定狭心症、治療開始から6か月以内の急性心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、臨床的に重大な心疾患があります。 投薬で安定している医学的に管理された不整脈は許可されています。
7. -SBP ≥150mmHgおよび/またはDBP ≥90mmHgとして定義される、制御不良の高血圧があります。
8. -中等度から重度の肝障害があります（Child-Pugh BまたはC）。
9. -統合失調症、躁病、せん妄、または研究関連の手順を妨げる物質乱用障害などの既知の精神医学的状態があります。
10. 経口投与された薬を飲み込むことができないか、吸収に影響を与える胃腸障害（重度の嚥下障害、腸閉塞、吸収不良）があります。
11. -登録時に以前に治療された悪性胸水または以前の悪性胸水が知られている。
12. -選択基準に含まれていない組織学的サブタイプを持っています（食道扁平上皮癌、胃腸膵臓神経内分泌腫瘍、肝細胞癌などを含む）。
13. -ECOGパフォーマンスステータススコアが2以上です。
14. -治療に適していない原発腫瘍があります。
15. -適切な栄養サポートにもかかわらず、診断から20％以上の体重減少があります。
16. -化学療法の最初の3か月後に進行性疾患があります。

17. 導入化学療法を 3 か月行った後、血中循環腫瘍 DNA（ctDNA）が検出された患者。

    前/併用療法

18. -以前に転移性疾患を手術、放射線、または切除処置で治療したことがあります。

    を。患者は、試験プロトコルに一致する全身化学療法を受け、すべての選択基準を満たし、残りの除外基準を満たさない場合に登録できます。

19. -研究介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けました。 参加者は、すべての手術関連の合併症から回復している必要があります。

20. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に死滅ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

    診断評価

21. -全身療法を必要とする活動性感染症がある
22. 既知の活動性結核/COVID感染がある
23. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当の1日10mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究介入の最初の投与前の7日以内
24. HIV感染の既知の病歴がある

25. -HBV（HBsAg反応性として定義される）または既知の活動性HCV（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴があります。

    注: HBV および HCV の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合にのみ必要です。

    その他の除外事項

26. -妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、最後の研究介入から95日後までのスクリーニング訪問から始まります。
27. 医学的/保険上の理由により、化学療法および/または手術および/または放射線療法および/またはアブレーション処置を受けることができない。
28. -腹膜癌指数（PCI）スコアが6を超える腹膜転移があります。
29. 出血、穿孔、または閉塞のために緊急手術が必要です。