Badanie porównujące standard postępowania w chemioterapii z/bez sekwencyjnej operacji cytoredukcyjnej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i niewykrywalnymi poziomami kwasów nukleinowych dezoksyrybozy w krążącym guzie

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia do badania, jeśli uczestnik:

1. Ma nowo zdiagnozowaną pierwotną diagnozę: gruczolakorak przełyku lub żołądka, gruczolakorak przełyku lub żołądka, gruczolakorak żołądka, gruczolakorak trzustki/ampułki, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, gruczolakorak pęcherzyka żółciowego, gruczolakorak dwunastnicy i ampułkowy.

   1. Wszyscy uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologiczne rozpoznanie guza pierwotnego
   2. Nie obejmuje pacjentów z przerzutami do kości i mózgu (zob. kryteria wykluczenia)
2. Ma guz pierwotny, który musi być miejscowo resekcyjny lub może być ostatecznie leczony (patrz preferowana sekwencja interwencji). Pierwotne nowotwory obejmowały raka przełyku, żołądka, dwunastnicy, bańki, trzustki, raka dróg żółciowych i raka pęcherzyka żółciowego. Guzy pierwotne powinny nadawać się do resekcji lub leczenia konsolidującą radioterapią lub terapią ablacyjną, taką jak ablacja mikrofalowa lub przeztętnicza chemio/radioembolizacja (raki dróg żółciowych).

3. Ma ograniczoną (2 lokalizacje) chorobę z przerzutami, którą w momencie rozpoznania (przed chemioterapią indukcyjną) uznano za całkowicie resekcyjną lub nadającą się do leczenia z zamiarem wyleczenia (patrz algorytm leczenia). To zawiera:

   1. Do 5 przerzutów w płucach nadających się do resekcji klinowej (maksymalnie 3 resekcje klinowe) lub lobektomii (pojedyncza lobektomia) lub radioterapii konsolidacyjnej/ablacyjnej
   2. Do 5 przerzutów w wątrobie nadających się do hepatektomii (segmentektomia, sekcjektomia, sektorektomia, mniejsza hepatektomia (nie więcej niż 3 segmenty), resekcja klinowa wymagająca co najmniej 40% miąższu wątroby po resekcji w oparciu o przyszłą resztkę wątroby lub połączenie częściowej hepatektomii i ablacja mikrofalowa lub radioembolizacja przeztętnicza (TARE).
   3. Przerzuty limfatyczne, które można wyciąć lub interweniować (ograniczone tylko do dwóch miejsc nieregionalnych).
   4. Resekcyjna choroba otrzewnej z PCI <6 i możliwością uzyskania cytoredukcji CC0.
   5. Odległe przerzuty muszą być ograniczone do dwóch z wyżej wymienionych miejsc (a-d).
   6. Jeśli obecne są zarówno przerzuty do płuc, jak i do wątroby (a, b), wówczas łącznie 5 zmian zostanie uznanych za skąpoprzerzutowe.
4. Pacjenci z usuniętymi guzami pierwotnymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli wystąpią u nich nieliczne przerzuty co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia guza pierwotnego z zamiarem wyleczenia.

5. Ma odpowiednią funkcję narządów, jak opisano poniżej (Załącznik 4); wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 30 dni przed pierwszą interwencją badawczą.

   Wcześniejsza terapia

6. Pacjentów przyjmujących substraty, inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) należy zachęcać, aby w miarę możliwości przestawiali się na leki alternatywne, biorąc pod uwagę możliwość interakcji między lekami.

   Demografia

7. Jest mężczyzną lub kobietą, który ma co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody i mniej niż 81 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

8. W momencie randomizacji ma ocenę stanu sprawności Wschodniej Cooperatywnej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0-1.

   Uczestnicy płci męskiej

9. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (barierowej kontroli urodzeń, abstynencji) w okresie leczenia i przez co najmniej 95 dni po jego zakończeniu, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania wszelkich interwencji badawczych, oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

   Uczestniczki

10. Uczestniczka w wieku rozrodczym jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i zgadza się na stosowanie antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej antykoncepcji lub abstynencji) przez co najmniej 95 dni po zakończeniu, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badania interwencje. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

    Świadoma zgoda

11. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie. Uczestnik może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne (FBR). Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w FBR.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z badania, jeśli uczestnik:

Warunki medyczne

1. Ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 3 dni przed randomizacją lub leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

   Uwaga: W przypadku, gdy upłynęły 3 dni między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanej interwencji, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby uczestniczka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

2. Ma niedotlenienie określone przez odczyt pulsoksymetru <92% w spoczynku lub wymaga przerywanego lub przewlekłego dodatkowego podawania tlenu.

3. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich trzech lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.

4. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
5. Ma rozpoznane przerzuty do kości.
6. Ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym niestabilną dusznicę bolesną, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia lub zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association. Dozwolona jest medycznie kontrolowana arytmia stabilna po lekach.
7. Ma źle kontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP ≥150mmHg i/lub DBP ≥90mmHg.
8. Ma umiarkowaną do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B lub C w skali Childa-Pugha).
9. Ma znane schorzenie psychiczne, takie jak schizofrenia, mania, delirium lub zaburzenie związane z nadużywaniem substancji, które koliduje z procedurami związanymi z badaniem.
10. Nie jest w stanie połykać leków podawanych doustnie lub ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (ciężka dysfazja, niedrożność jelit, złe wchłanianie).
11. Stwierdzono złośliwy wysięk opłucnowy lub wcześniej leczony złośliwy wysięk opłucnowy w momencie włączenia do badania.
12. Ma podtypy histologiczne nieobjęte kryteriami włączenia (w tym rak płaskonabłonkowy przełyku, guzy neuroendokrynne żołądka i jelit, rak wątrobowokomórkowy itp.).
13. Posiada ocenę sprawności ECOG 2 lub wyższą.
14. Ma pierwotnego guza, który nie jest podatny na leczenie.
15. Ma utratę masy ciała ≥ 20% od diagnozy pomimo odpowiedniego wsparcia żywieniowego.
16. Ma postępującą chorobę po pierwszych trzech miesiącach chemioterapii.

17. Pacjenci z wykrywalnym krążącym DNA nowotworu (ctDNA) po trzech miesiącach chemioterapii indukcyjnej.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia

18. Wcześniej leczył chorobę z przerzutami chirurgicznie, radioterapią lub zabiegami ablacyjnymi.

    A. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli otrzymali systemową chemioterapię zgodną z protokołem badania i spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z pozostałych kryteriów wykluczenia.

19. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich powikłań związanych z operacją.

20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, BCG i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowa szczepionka przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

    Oceny diagnostyczne

21. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
22. Ma rozpoznaną aktywną infekcję TB/COVID
23. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji
24. Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV

25. Ma znaną historię zakażenia HBV (zdefiniowaną jako HBsAg reaktywna) lub znaną aktywną infekcją HCV (zdefiniowaną jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).

    Uwaga: Testy na obecność HBV i HCV są wymagane tylko wtedy, gdy jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

    Inne wyłączenia

26. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 95 dni po ostatniej interwencji badawczej.
27. Niemożność poddania się chemioterapii i/lub operacji i/lub radioterapii i/lub zabiegom ablacyjnym z przyczyn medycznych/ubezpieczeniowych.
28. Ma przerzuty do otrzewnej z wynikiem wskaźnika raka otrzewnej (PCI)> 6.
29. Wymaga pilnej operacji z powodu krwawienia, perforacji lub niedrożności.