Étude comparant la chimiothérapie de référence avec/sans chirurgie cytoréductive séquentielle pour les patients atteints d'un cancer métastatique de l'intestin antérieur et d'une tumeur circulante indétectable - taux d'acide nucléique désoxyribose

Critère d'intégration:

Un participant sera admissible à l'inclusion dans l'étude s'il :

1. A un diagnostic principal nouvellement diagnostiqué d'adénocarcinome œsophagien ou gastro-œsophagien de stade IV de l'American Joint Committee of Cancer (AJCC), adénocarcinome gastrique, adénocarcinome pancréatique / ampullaire, cholangiocarcinome intrahépatique, adénocarcinome de la vésicule biliaire cholangiocarcinome extrahépatique, adénocarcinome duodénal et ampullaire.

   1. Tous les participants doivent avoir un diagnostic histologique confirmé de la tumeur primaire
   2. Exclut les patients présentant des métastases osseuses et cérébrales (voir les critères d'exclusion)
2. A une tumeur primitive qui doit être localement résécable ou peut être traitée définitivement (voir séquence d'intervention privilégiée). Les tumeurs primitives incluses sont l'oesophage, l'estomac, le duodénum, ​​l'ampullaire, le pancréas, le cholangiocarcinome et le carcinome de la vésicule biliaire. Les tumeurs primaires doivent être résécables ou traitables par radiothérapie consolidante ou thérapie ablative telle que l'ablation par micro-ondes ou la chimio/radioembolisation trans-artérielle (cholangiocarcinomes).

3. A une maladie métastatique limitée (2 sites) déterminée comme étant complètement résécable ou traitable avec une intention curative (voir l'algorithme de traitement) au moment du diagnostic (avant la chimiothérapie d'induction). Ceci comprend:

   1. Jusqu'à 5 métastases pulmonaires pouvant faire l'objet d'une résection cunéiforme (maximum de 3 résections cunéiformes) ou d'une lobectomie (lobectomie unique) ou d'une radiothérapie consolidante/thérapie ablative
   2. Jusqu'à 5 métastases hépatiques justiciables d'une hépatectomie (segmentectomie, sectionectomie, sectorectomie, hépatectomie mineure (pas plus de 3 segments), résection cunéiforme nécessitant un minimum de 40 % de parenchyme hépatique suite à une résection basée sur un futur foie restant ou une combinaison d'hépatectomie partielle et ablation par micro-ondes ou radioembolisation trans-artérielle (TARE).
   3. Métastases lymphatiques résécables ou intervenables (limitées à seulement deux sites non régionaux).
   4. Maladie péritonéale résécable avec un PCI <6 et possibilité d'obtenir une cytoréduction CC0.
   5. Les métastases à distance doivent être limitées à deux des sites mentionnés ci-dessus (a-d).
   6. Si des métastases pulmonaires et hépatiques sont présentes (a, b), alors un total de 5 lésions seront considérées comme oligométastatiques.
4. Les patients avec des tumeurs primitives réséquées peuvent être inclus s'ils présentent des oligométastases au moins six mois après la fin du traitement de la tumeur primitive à visée curative.

5. A une fonction organique adéquate, comme décrit ci-dessous (annexe 4); tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 30 jours précédant la première intervention de l'étude.

   Thérapie antérieure

6. Les patients prenant des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) doivent être encouragés à passer à d'autres médicaments dans la mesure du possible, compte tenu du risque d'interactions médicamenteuses.

   Démographie

7. Est un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé et de moins de 81 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

8. A un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 au moment de la randomisation.

   Participants masculins

9. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception (contraceptif barrière, abstinence) pendant la période de traitement et pendant au moins 95 jours après la fin, correspondant au temps nécessaire pour éliminer toute intervention de l'étude, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   Participants féminins

10. Une participante en âge de procréer est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception (hormonale, barrière contraceptive ou abstinence) pendant au moins 95 jours après la fin, correspondant au temps nécessaire pour éliminer toute étude interventions). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    Consentement éclairé

11. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude. Le participant peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research (FBR). Cependant, le participant peut participer à l'étude principale sans participer au FBR.

Critère d'exclusion:

Le participant doit être exclu de l'étude s'il :

Les conditions médicales

1. A un test de grossesse urinaire positif dans les 3 jours précédant la randomisation ou le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

   Remarque : Dans le cas où 3 jours se sont écoulés entre le test de grossesse de dépistage et la première dose d'intervention de l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que la participante commence à recevoir le médicament à l'étude.

2. A une hypoxie telle que définie par la lecture de l'oxymètre de pouls <92 % au repos ou nécessite de l'oxygène supplémentaire intermittent ou chronique.

3. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années.

   Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

4. A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
5. A des métastases osseuses connues.
6. A une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une angine de poitrine instable, un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association. Une arythmie médialement contrôlée et stable sous médication est autorisée.
7. A une hypertension mal contrôlée définie comme PAS ≥150mmHg et/ou PAD ≥90mmHg.
8. A une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
9. A une condition psychiatrique connue telle que la schizophrénie, la manie, le délire ou un trouble de toxicomanie qui interférerait avec les procédures liées à l'étude.
10. Est incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou a un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (dysphasie sévère, occlusion intestinale, malabsorption).
11. A connu un épanchement pleural malin ou un épanchement malin antérieur déjà traité au moment de l'inscription.
12. A des sous-types histologiques non inclus dans les critères d'inclusion (y compris le carcinome épidermoïde de l'œsophage, les tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques, le carcinome hépatocellulaire, etc.).
13. A un score de statut de performance ECOG de 2 ou plus.
14. A une tumeur primaire qui ne se prête pas au traitement.
15. Perte de poids ≥ 20 % depuis le diagnostic malgré un soutien nutritionnel approprié.
16. A une maladie évolutive après les trois premiers mois de chimiothérapie.

17. Patients présentant un ADN tumoral circulant détectable (ctDNA) après trois mois de chimiothérapie d'induction.

    Traitement antérieur/concomitant

18. A déjà traité une maladie métastatique par chirurgie, radiothérapie ou procédures ablatives.

    un. Les patients peuvent être recrutés s'ils ont reçu une chimiothérapie systémique conforme au protocole de l'essai et s'ils répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion restants.

19. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les complications liées à la chirurgie.

20. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, le vaccin antigrippal intranasal (p. FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

    Évaluations diagnostiques

21. A une infection active nécessitant un traitement systémique
22. A une infection TB/COVID active connue
23. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (dosage supérieur à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
24. A des antécédents connus d'infection par le VIH

25. A des antécédents connus d'infection par le VHB (défini comme HBsAg réactif) ou active connue par le VHC (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

    Remarque : Les tests de dépistage du VHB et du VHC ne sont requis que s'ils sont mandatés par l'autorité sanitaire locale.

    Autres exclusions

26. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 95 jours après la dernière intervention de l'étude.
27. Incapacité à recevoir une chimiothérapie et/ou une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie et/ou des procédures ablatives pour des raisons médicales/d'assurance.
28. A des métastases péritonéales avec un score d'indice de carcinome péritonéal (PCI) > 6.
29. Nécessite une intervention chirurgicale d'urgence en raison d'un saignement, d'une perforation ou d'une obstruction.