ジンセノサイドのバイオアベイラビリティに対するガンマシクロデキストリンの影響
2023年9月12日 更新者：EuroPharma, Inc.
シクロデキストリンベースのチュアブル錠から放出されたジンセノシドの溶解と薬物動態：健康なヒト被験者における比較、無作為化、クロスオーバー、非盲検試験。
この研究では、HRG80 の 2 つの異なる製剤を経口投与した後、健康な被験者の血漿中のガンマシクロデキストリン (GCD) を含む紅参 HRG80 製剤のジンセノサイド Rg5、Rk1、および Ck の相対的バイオアベイラビリティを評価します。
A. 紅参製剤 HRG80 を含有するカプセル剤（参考品） B. 紅参製剤 HRG80 と GCD を含有するチュアブル錠（改変品）。
溶解試験では、参照 (A) および変更された (B) 製品からのジンセノサイドの速度と水溶解度を測定します。 参照 (A) 製品と変更された (B) 製品との間の in vitro 溶解プロファイルの違いが評価されます。
調査の概要
詳細な説明
ガンマ-シクロデキストリン (GCD) が、バイオアベイラビリティが低い水不溶性の生物学的に活性な化合物の臨床効果を高めることができることを示唆する証拠が増えています。 GCD は、包接複合体または GCD/薬物複合体の形態を形成することにより、オナガニンジンのジンセノシドを含む多くの薬物の吸収を増加させるために最も生体適応性が高く、適用可能です。 ジンセノサイドは、化学構造と水溶性に応じて、0.2% から 48% の範囲で絶対的なバイオアベイラビリティを持っています。
仮説: ガンマ-シクロデキストリンは、有効成分 - ジンセノサイド Rg5、Rk1、およびコンパウンド K (CK) の吸収とバイオアベイラビリティを増加させます。 この研究は、この仮説を支持または否定する実験的証拠を提供することを目的としています。
16 人の健康なボランティアがランダムに割り当てられ、A と B の 2 つの製剤を 2 つの連続するフェーズ (フェーズ 1 とフェーズ) で受けるクロスオーバー デザインの非盲検試験です。
すべての患者は、薬物投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、および 48 時間 (9 ポイント) に各フェーズの各フェーズの血液サンプルを提供し、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きます。
被験者は、治験薬を投与する前に10.00時間絶食します。 彼らは、有害事象に苦しんでいない限り、投与後少なくとも各期間の24.00時間まで診療所に留まります.
すべての血液サンプル中のジンセノサイド Rg5、Rk1、および Ck の濃度は、内部標準であるジゴキシンを使用した検証済みの分析法 (HPLC-MS) を使用して決定されます。 適切な数学的方法とKinetic 4.4.1ソフトウェアを使用して、基本的な薬物動態パラメーターを生成します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Yerevan、アルメニア
- CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
-
Yerevan、アルメニア
- Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science
-
Yerevan、アルメニア
- Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise
-
-
-
-
HL
-
Vaxtorp、HL、スウェーデン、31275
- Phytomed AB
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、および臨床検査によって決定される健康なボランティア、
- -研究期間中、ユニットに一晩滞在する意欲、
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- 太りすぎ (BMI >35 kg/m2)、
- 妊娠、
- 授乳、
- 薬物乱用、
- 栄養補助食品またはあらゆる形態の医薬品の使用（経口避妊薬を除く）、
- ヘビースモーカー、または過去に喫煙歴のない元喫煙者 (1 日 1 パック以上)、
- 頻繁なアルコール摂取 (>20 g エタノール/日)、
- 制限的な食事療法の順守、
- 週5時間以上の身体活動、
- -投与前の過去14日間の気道感染症、またはその疑い、
- 腎臓および心臓、肺、肝臓、胃腸管、内分泌器官、または薬物の吸収、分布、代謝、および排泄を妨げることが知られている代謝疾患などの他の状態における疾患の病歴または存在、
- 悪性、
- エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、またはサルコイドーシスなどの自己免疫疾患 (ただし、これらに限定されません)、
- -治験責任医師の意見では、被験者をこの研究に不適切にする他の疾患または状態、
- 現在、CYP2C9 誘導物質として知られている薬（カルバマゼピンやリファンピシンなど）を服用しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：紅参HRG80
16名に紅参製剤HRG80を1カプセル200mg摂取
|
紅参製剤HRG80カプセル200mg含有カプセル - 参考品
他の名前：
|
|
実験的：ガンマシクロデキストリンに組み込まれた紅参HRG80
16人の被験者は、2つのチュアブル錠でガンマシクロデキストリンに組み込まれた200mgの紅参製剤HRG80を受け取ります
|
ガンマシクロデキストリン（GCD）配合の紅参製剤HRG80（100mg）含有チュアブル錠（実験的改変品）
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Rg5 の血漿濃度対時間曲線 (AUC、ng x h/mL で表される) の下の領域。
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bの経口投与後に得られた血漿中のRg5の濃度(ng/ml)のベースラインからの変化。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rk1 の血漿濃度対時間曲線 (AUC、ng x h/mL で表される) の下の領域。
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bの経口投与後に得られた血漿中のRk1の濃度(ng/ml)のベースラインからの変化。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
ジンセノサイド Ck の血漿中濃度対時間曲線 (AUC、ng x h/mL で表される) の下の面積
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bの経口投与後に得られた血漿中のジンセノサイドCk濃度(ng/ml)のベースラインからの変化。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Rg5の吸収速度定数（Ka、h-1）
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後のRg5の血漿中吸収速度定数(Ka、h-1)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rk1の吸収速度定数(Ka、h-1)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後のRk1の血漿中吸収速度定数(Ka、h-1)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Ckの吸収速度定数(Ka、h-1)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後のCkの血漿中吸収速度定数(Ka、h-1)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rg5の最大血漿濃度（Cmax、ng/ml）
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬対照薬Bを経口投与した後の血漿中のRg5の最大血漿中濃度（Cmax、ng/ml）。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rk1の最大血漿濃度（Cmax、ng/ml）
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後の血漿中Rk1の最大血漿中濃度（Cmax、ng/ml）。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Ckの最大血漿濃度（Cmax、ng/ml）
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後の血漿中Ckの最大血漿中濃度（Cmax、ng/ml）。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
最大血漿濃度に達するまでの時間、Rg5 の Tmax (h)。
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬対照薬Bの経口投与後に得られた血漿中のRg5の最大血漿中濃度Tmax(h)に達するまでの時間。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
最大血漿濃度に達する時間、Rk1 の Tmax (h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬対照薬Bを経口投与した後の血漿中Rk1の最大血漿濃度到達時間Tmax(h)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
最大血漿濃度に達するまでの時間、Ck の Tmax (h)。
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬対照薬Bを経口投与した後の血漿中Ckの最大血漿濃度到達時間Tmax(h)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rg5の平均吸収時間MAT(h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後の血漿中Rg5の平均吸収時間MAT(h)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rk1の平均吸収時間MAT(h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後の血漿中Rk1の平均吸収時間MAT(h)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Ckの平均吸収時間MAT(h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後の血漿中Ckの平均吸収時間MAT(h)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Γ-シクロデキストリンに組み込まれた Rg5 の相対的バイオアベイラビリティ (%)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
0 から 96 時間までの Rg5 の相対バイオアベイラビリティ (%)。同じ用量での投与。
F=AUCB/AUCA×100%。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Γ-シクロデキストリンに組み込まれたRk1の相対的バイオアベイラビリティ(%)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
0 から 96 時間までの Rk1 の相対バイオアベイラビリティ (%)。同じ用量での投与。
F=AUCB/AUCA×100%。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Γ-シクロデキストリンに取り込まれた Ck の相対的バイオアベイラビリティ (%)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
0 から 96 時間までの Ck の相対バイオアベイラビリティ (%)。同じ用量での投与。
F=AUCB/AUCA×100%。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rg5の吸収速度定数（Ka、h-1）に対するγ-シクロデキストリンの効果
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bの経口投与後に得られたRg5の吸収速度定数（Ka、h-1）の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rk1の吸収速度定数（Ka、h-1）に対するγ-シクロデキストリンの効果
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後のRk1の吸収速度定数(Ka、h-1)の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Ckの吸収速度定数（Ka、h-1）に対するγ-シクロデキストリンの影響
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bの経口投与後に得られたCkの吸収速度定数(Ka、h-1)の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
血中の Rg5 の最大濃度 (ng/ml) に対するガンマシクロデキストリンの効果
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験物質Aまたは実薬Bの経口投与後に得られたRg5の最大濃度（ng/ml）の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
血中Rk1の最大濃度（ng/ml）に対するγ-シクロデキストリンの効果
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験薬Aまたは実薬Bを経口投与した後のRk1の最大濃度（ng/ml）の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
血中Ckの最大濃度（ng/ml）に対するγ-シクロデキストリンの影響
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
被験物質Aまたは実薬Bの経口投与後に得られたCkの最大濃度（ng/ml）の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rg5の解散
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
試験品Aまたは実薬Bの溶出試験で得られたRg5の溶出率の差（表示量に対する%、Q）。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Rk1の解散
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
試験品Aまたは実薬Bの溶出試験で得られたRk1の溶出率（表示量に対する%、Q）の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
|
Ckの溶解
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
試験品Aまたは実薬Bの溶出試験で得られたCkの溶出率（表示量に対する%、Q）の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24 時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Samvel Hairumyan, PhD, MD、CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
- 主任研究者：Aghavni T Ginosyan, PhD, MD、Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
- スタディディレクター：Areg Hovhannisyan PhD of A Hovhannisyan、Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tannous M, Caldera F, Hoti G, Dianzani U, Cavalli R, Trotta F. Drug-Encapsulated Cyclodextrin Nanosponges. Methods Mol Biol. 2021;2207:247-283. doi: 10.1007/978-1-0716-0920-0_19.
- Yoo S, Park BI, Kim DH, Lee S, Lee SH, Shim WS, Seo YK, Kang K, Lee KT, Yim SV, Soung DY, Kim BH. Ginsenoside Absorption Rate and Extent Enhancement of Black Ginseng (CJ EnerG) over Red Ginseng in Healthy Adults. Pharmaceutics. 2021 Apr 2;13(4):487. doi: 10.3390/pharmaceutics13040487.
- Zhou QL, Zhu DN, Yang YF, Xu W, Yang XW. Simultaneous quantification of twenty-one ginsenosides and their three aglycones in rat plasma by a developed UFLC-MS/MS assay: Application to a pharmacokinetic study of red ginseng. J Pharm Biomed Anal. 2017 Apr 15;137:1-12. doi: 10.1016/j.jpba.2017.01.009. Epub 2017 Jan 6.
- Elshafay A, Tinh NX, Salman S, Shaheen YS, Othman EB, Elhady MT, Kansakar AR, Tran L, Van L, Hirayama K, Huy NT. Ginsenoside Rk1 bioactivity: a systematic review. PeerJ. 2017 Nov 17;5:e3993. doi: 10.7717/peerj.3993. eCollection 2017.
- Kim HK. Pharmacokinetics of ginsenoside Rb1 and its metabolite compound K after oral administration of Korean Red Ginseng extract. J Ginseng Res. 2013 Oct;37(4):451-6. doi: 10.5142/jgr.2013.37.451.
- Pan W, Xue B, Yang C, Miao L, Zhou L, Chen Q, Cai Q, Liu Y, Liu D, He H, Zhang Y, Yin T, Tang X. Biopharmaceutical characters and bioavailability improving strategies of ginsenosides. Fitoterapia. 2018 Sep;129:272-282. doi: 10.1016/j.fitote.2018.06.001. Epub 2018 Jun 5.
- Quan LH, Jin Y, Wang C, Min JW, Kim YJ, Yang DC. Enzymatic transformation of the major ginsenoside Rb2 to minor compound Y and compound K by a ginsenoside-hydrolyzing beta-glycosidase from Microbacterium esteraromaticum. J Ind Microbiol Biotechnol. 2012 Oct;39(10):1557-62. doi: 10.1007/s10295-012-1158-1. Epub 2012 Jun 21.
- Rivero-Barbarroja G, Benito JM, Ortiz Mellet C, Garcia Fernandez JM. Cyclodextrin-Based Functional Glyconanomaterials. Nanomaterials (Basel). 2020 Dec 15;10(12):2517. doi: 10.3390/nano10122517.
- Li Z, Wang M, Wang F, Gu Z, Du G, Wu J, Chen J. gamma-Cyclodextrin: a review on enzymatic production and applications. Appl Microbiol Biotechnol. 2007 Nov;77(2):245-55. doi: 10.1007/s00253-007-1166-7. Epub 2007 Sep 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月1日
一次修了 (推定)
2024年12月20日
研究の完了 (推定)
2025年12月26日
試験登録日
最初に提出
2021年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月17日
最初の投稿 (実際)
2021年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月12日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EP-1008
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。